Organische Nitrate wurden im 19. Jahrhundert in die klinische Praxis eingeführt. 1879 wurde ein Artikel von Dr. Murrel veröffentlicht, der die Verwendung von Nitroglycerin vorschlug, um Angina-Attacken zu beseitigen.
Angesichts der erheblichen Prävalenz von Koronarerkrankungen ist die Relevanz der betrachteten Medikamente heute sehr hoch. Bisher gelten Nitroglycerin und andere auf seiner Basis hergestellte Medikamente sowie ihnen nahe stehende Medikamente, Isosorbidmono- und -dinitrat, als die wirksamsten antianginösen Medikamente.
Die antianginöse Wirkung von organischen Nitraten ist mit einer Erhöhung der Sauerstoffversorgung des Herzmuskels und gleichzeitig mit einer Verringerung seines Sauerstoffbedarfs verbunden.
Wirkungsmechanismus
Trotz so langer Anwendungserfahrung ist der Mechanismus von antianginös undDie gefäßerweiternde Wirkung von Nitraten wurde erst vor relativ kurzer Zeit festgestellt. Es besteht aus den myotropen und neurotropen Wirkungen der Hauptkomponenten.
Bei der Einnahme wird die NO-Gruppe vom Nitratmolekül getrennt, ähnlich wie beim endothelialen Relaxationsfaktor. Es aktiviert die Guanylatcyclase, was zu einer Erhöhung des Geh alts an zyklischem Guanosinmonophosphat führt, dessen Akkumulation zur Entwicklung der Myosindephosphorylierung und zu einer Verringerung des Eindringens von Calciumionen in die Zellen beiträgt, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur führt Gefäßwände. Dies kann auch in den Harnwegen, Atemwegen und im Verdauungstrakt festgestellt werden. Durch die Einwirkung auf die Gehirnstrukturen tragen Nitrate zur Blockierung der zentralen Abschnitte der Koronarreflexe und zur Schwächung der sympathischen Kontrolle des Herz-Kreislauf-Systems bei.
Es ist bekannt, dass Stärke eine organische Substanz ist. Kalkwasser und Silbernitrat sind es nicht.
Antianginöse Wirksamkeit von Nitraten
Für die antianginöse Wirksamkeit sind nicht nur die kurzzeitige und intermittierende Erweiterung der Herzkranzgefäße und die erhöhte Durchblutung wichtig, sondern auch die hämodynamische Entlastung des Herzmuskels, die zu einer Schwächung des Herzens und seines Sauerstoffbedarfs führt. Infolge der Erweiterung der Venen wird der Rückfluss von venösem Blut zum Organ eingeschränkt (Abnahme der Vorlast, Druck in den Ventrikeln, Spannung in ihren Wänden) und die Erweiterung der Arterien verringert den Widerstand gegen das Herzzeitvolumen (Abnahme der Nachlast, des Widerstands gegen das Herzzeitvolumen, des FlussesEnergie und myokardialer Sauerstoffverbrauch).
Vorteilhafter Effekt auf Myokardtrophie
Darüber hinaus haben organische Nitrate eine positive Wirkung auf den myokardialen Trophismus, die Aktivität von Atmungsenzymen, den Elektrolytstoffwechsel, erhöhen die elektrische Stabilität des Herzmuskels und verhindern die Entwicklung von Arrhythmien. Von großer Bedeutung ist auch die Eigenschaft dieser Substanzen, den Druck zu senken, wodurch sie bei Linksherzinsuffizienz eingesetzt werden.
Medikamente
Arzneimittel, die organischen Nitraten nahe stehen (Natriumnitroprussid, Nitrite, Molsidomin), wirken ebenfalls nitrooxiderg.
Sie haben bekannte Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern und Indikationen für die Anwendung (Nitroglycerin wird hauptsächlich verwendet, um Angina-Attacken zu beseitigen, andere Arzneimittel, um ihre Entwicklung zu verhindern). Nebenwirkungen einzelner Arzneimittel sind hauptsächlich auf den Wirkmechanismus zurückzuführen, der der gesamten Kategorie dieser Arzneimittel gemeinsam ist, und sind daher sehr ähnlich.
Klassifizierung organischer Nitrate
Alle diese Medikamente fallen in vier Hauptkategorien:
- Nitroglycerinpräparate;
- Medikamente auf Basis von Isosorbiddinitrat;
- Medikamente von Isosorbidmononitrat;
- nitratähnliche Drogen.
Arzneimittel auf der Basis von Nitroglycerin haben eine lange Wirkungsdauer. Diese beinh alten:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Arzneimittel auf der Basis von Isosorbiddinitrat haben eine kurze Wirkdauer.
Zur Gruppe der organischen Nitrate gehören Medikamente wie Iso-Mik, Nitrosorbid und Isodinit.
Medikamente auf der Basis von Isosorbidmononitrat haben eine langfristige Wirksamkeit, und ihre Liste umfasst Medikamente wie Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitratähnliche Medikamente umfassen Molsidomin, Amylnitrit und Natriumnitroprussid.
Wie wird organisches Nitrat bei Bluthochdruck eingesetzt?
Behandlung der arteriellen Hypotonie
Ein Blutdruckabfall von mehr als 15 mmHg ist von großer klinischer Bedeutung. Kunst. ab Einstiegsniveau. Die Krankheit ist auf die ausgeprägte gefäßerweiternde Wirkung von Nitraten zurückzuführen. Bei einem signifikanten Blutdruckabfall ist es möglich, die Blutversorgung aller Organe, einschließlich des Herzens, zu reduzieren. Um die Entwicklung einer schweren Hypotonie zu verhindern, wird die Anwendung von Nitroglycerin in sitzender oder liegender Position mit hochgelagerten Beinen empfohlen.
Die Einnahme dieser Substanz im Stehen kann Ohnmacht hervorrufen und die antianginale Wirkung abschwächen, da eine starke Abnahme des Blutflusses zu einer Abnahme des koronaren Blutflusses beiträgt. In solchen Fällen kann ein Steal-Syndrom auftreten, bei dem es sich um eine Zunahme der Ischämie des Herzmuskels handelt, insbesondere beiPatienten mit stenosierender weit verbreiteter Arteriosklerose der Herzkranzgefäße.
Ein starker Druckabfall kann ein organisches Nitratpräparat auf der Basis von Natriumnitroprussid hervorrufen, das intravenös bei der Entwicklung von hypertensiven Krisen, Lungenödemen, Präeklampsie, dissezierendem Aortenaneurysma, Eklampsie sowie kontrollierter Hypotonie während der Operation angewendet wird Interventionen.
Kontraindikationen
Diese Nebenwirkung verursacht solche Kontraindikationen für die Anwendung von Nitroglycerin und anderen organischen Nitraten wie arterielle Hypotonie mit einem systolischen Druck von weniger als 90 mmHg. Art. und diastolisch - weniger als 60 mm Hg. Kunst.; Schock, Zusammenbruch.
Arzneimittelwechselwirkungen
Die Fähigkeit organischer Nitrate, den Blutdruck zu senken, wird verstärkt, wenn sie mit anderen gefäßerweiternden Arzneimitteln, Alkohol und narkotischen Analgetika kombiniert werden. Getrennt davon ist es notwendig, ihre Unverträglichkeit mit Sildenafil ("Viagra") zu beachten. Dieses Medikament wirkt auch durch Stickstoffmonoxid und potenziert gefäßerweiternde Wirkungen mit starker Hypotonie und sogar Tod.
Nebenwirkungen organischer Nitrate
Nitrate können folgende negative Auswirkungen haben:
- Orthostatischer Kollaps. Meistens provoziert diese Nebenwirkung Nitroglycerin. Der Mechanismus dieses pathologischen Zustands ist mit einer Abnahme des venösen Rückflusses zum Herzen verbunden, was die Blutversorgung des Gehirns verringert. Gehirn, wenn Sie eine vertikale Position einnehmen. Daher muss der Patient nach der Einnahme des Medikaments langsam und vorsichtig vorgehen.
- Tachykardie, die die Hauptnebenwirkung von organischen Nitraten ist und Baroreflex-Effekte hat, die die parasympathische Kontrolle von Herzkontraktionen als Reaktion auf die Entspannung der Gefäßwände reduzieren soll. Bei Selbstbehandlung mit Nitraten ist die Tachykardie manchmal besonders ausgeprägt. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die Bradykardie verursachen: Kalziumkanalblocker aus der Kategorie der Phenylalkylamine ("Verapamil"), β-Blocker und Dihydropyridine ("Amlodipin", "Nicardipin" usw.) - dieses Nebensymptom wird ausgeglichen.
- Bradykardie, eine eher seltene Nebenwirkung, die manchmal bei intravenösen Injektionen von Nitroglycerin vor dem Hintergrund eines starken Druckabfalls auftritt. Der Hauptgrund für diesen pathologischen Zustand ist die Erhöhung des Tonus des Vagusnervs. Atropin kann verwendet werden, um dieses Phänomen zu korrigieren.
- Kopfschmerzen sind ein Symptom, das häufig nach der Einnahme von organischen Nitraten auftritt. Diese Reaktion kann 20 Minuten bis mehrere Stunden dauern, von Schwindel begleitet sein und einen pulsierenden Charakter haben, insbesondere bei Patienten mit zerebraler Atherosklerose. Cephalgie ist mit der negativen Wirkung von organischen Nitraten auf die zerebrale Hämodynamik verbunden. Die Folge davon ist eine Abnahme des Blutflusses im Gehirn, Sauerstoffmangel des Gehirns, ein Anstieg des intrakraniellen Drucks, eine Ausdehnung der Wände der Venen im Inneren des Schädels,was Schmerzen verursacht.
- Erhöhter Augeninnendruck, der ein nicht dauerhaftes Nebensymptom von Nitraten ist. In dieser Hinsicht gilt Glaukom als Kontraindikation für ihre Anwendung.
Medikamentendosierungen
"Nitroglycerin" wird wie folgt verwendet:
- Kapseln mit 1%iger Öllösung in einer Dosis von 0,001 und 0,0005 g;
- Tabletten 0,0005 g;
- Aerosol zur sublingualen Anwendung - 0,0004g;
- Alkohollösung - 1-2 Tropfen pro Zucker.
Um Angina-Attacken vorzubeugen, werden lang wirkende orale Tabletten verwendet - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Die Liste der organischen Nitrate ist recht umfangreich. Nach der Einnahme dieser Arzneimittel beginnt die Wirkung des Hauptelements nach 120 Minuten und dauert etwa 6 Stunden. Diese Mittel werden auch nach dem transdermalen therapeutischen System verwendet - spezielle Pflaster ("Deponit"), die für 12 Stunden auf die Haut geklebt werden (das Pflaster gibt 0,0005 g der Substanz pro Tag ab).
Isosorbiddinitrat wird sublingual verabreicht, seine Wirkung entf altet sich nach 3-5 Minuten, bei oraler Verabreichung nach 15-30 Minuten. Die Dosierung beträgt einmalig eine Tablette, die weitere Anwendung richtet sich nach dem vom Spezialisten festgelegten Therapieschema. Trotz der weit verbreiteten Verwendung dieses Medikaments in der modernen medizinischen Praxis ist es am besten, seine Verabreichung mit einem Arzt zu koordinierenmit ausgeprägter klinischer Wirkung und möglichen Nebenwirkungen.
