Rekombinantes Erythropoetin. Rekombinantes menschliches Erythropoetin

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Rekombinantes Erythropoetin. Rekombinantes menschliches Erythropoetin
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Erythropoietin (EPO) ist ein Glykoproteinhormon, das die Geschwindigkeit der Erythropoese im menschlichen Körper steuert. Die vorgestellte Substanz wird hauptsächlich in den Nieren synthetisiert, eine kleine Menge (etwa 10 Prozent) wird in der Leber gebildet. Das Hormon Erythropoietin aktiviert die Teilung und Differenzierung erythroider Vorläufer. Der Spiegel des endogenen Hormons im Blutplasma gesunder Menschen variiert über einen weiten Bereich und ist umgekehrt proportional zur Hämoglobinkonzentration und zum Grad der Sauerstoffversorgung des Gewebes. Die Arbeit, dieses Hormon für medizinische Zwecke zu isolieren und herzustellen, ist sehr lohnend.

rekombinantes Erythropoetin
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Struktur und Bedeutung des Hormons

Das Hormonmolekül besteht aus Aminosäuren. Bei einem Mangel an endogenem Erythropoietin wird eine starke Abnahme des Hämoglobin- und Erythrozytenspiegels im Blut beobachtet, es entwickelt sich die sogenannte Erythropoietin-Mangelanämie. VorIn letzter Zeit ist die medikamentöse Korrektur einer solchen Anämie aufgrund des Fehlens eines geeigneten pharmazeutischen Mittels unmöglich geblieben. Heutzutage verschreiben Ärzte bei einem Mangel des oben genannten Hormons im menschlichen Körper rekombinantes Erythropoietin. Das Medikament wird aus tierischen Zellen gewonnen, in die der menschliche EPO-Gencode eingeführt wird. Rekombinantes humanes Erythropoietin ist in der Aminosäure- und Kohlenhydratzusammensetzung identisch mit dem natürlichen Hormon, erhöht die Anzahl der roten Blutkörperchen und Retikulozyten und aktiviert die Hämoglobinbiosynthese in den Zellen. Die biologische Aktivität der resultierenden Substanz unterscheidet sich nicht von der des körpereigenen Hormons. Rekombinantes Erythropoietin zeigt keine zytotoxischen Wirkungen und beeinflusst die Leukopoese nicht. Wissenschaftler vermuten, dass EPO mit spezifischen Erythropoietin-empfindlichen Rezeptoren interagiert, die auf der Zelloberfläche lokalisiert sind.

rekombinantes humanes Erythropoetin
rekombinantes humanes Erythropoetin

Reinigungsverfahren für rekombinantes humanes Erythropoietin

Rekombinantes menschliches EPO ist eines der am häufigsten verwendeten Proteine, das von vielen biologischen und pharmazeutischen Unternehmen auf der ganzen Welt für die Arzneimitteltherapie hergestellt wird. Die vorgestellte Verbindung wird von Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) unter Verwendung rekombinanter DNA synthetisiert. Eine Polypeptidkette von rekombinantem EPO enthält 165 Aminosäuren, deren geschätztes Molekulargewicht 24.000 Da beträgt, und das beobachtete Molekulargewicht des glykosylierten Proteins beträgt 30.400 Da. Die Trennung von Erythropoietin von Verunreinigungen erfolgt durch Ionenaustausch und AffinitätChromatographie. Menschliches rekombinantes EPO ist zu 98 % rein.

Rekombinante Erythropoietine und ihre Analoga

Um die Prozesse der Erythropoese anzuregen, setzen Ärzte verschiedene Medikamente ein:

  • Aranesp;
  • Aeprin;
  • Epobiocrine;
  • Bioein;
  • Vepox;
  • "Binocrit";
  • "Epokrin";
  • Gemax;
  • "Epogen";
  • Eprex;
  • "Epovitan";
  • Epomax;
  • "Hypercrit";
  • Eralfon;
  • Erythrostim;
  • "Recormon";
  • Epostim;
  • Eposino;
  • Epoetin Beta.

Bevor Sie rekombinantes Erythropoietin durch Analoga ersetzen, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren.

rekombinantes humanes Erythropoetin
rekombinantes humanes Erythropoetin

Anwendungshinweise

Erythropoietin-Mangel-Anämie (EDA) ist ein häufiges Problem für Ärzte. Diese Gruppe umfasst die folgenden Pathologien:

  • Anämie bei bösartigen Neubildungen;
  • frühe Anämie bei Frühgeborenen (vor der 34. Schwangerschaftswoche) mit einem Gewicht von 750 bis 1500 g;
  • nephrogene Anämie;
  • Anämie bei chronischen Erkrankungen (Hepatitis C, rheumatoide Arthritis, HIV-Infektion, Erkrankungen des Verdauungskanals).

Ein charakteristisches Merkmal der oben genannten Anämien ist, dass sie nicht mit Eisenpräparaten behandelt werden. Bis vor kurzem waren Bluttransfusionen die einzig wirksame Therapiemethode. Aufgrund der Tatsache, dass diese Art der Therapie eine Vielzahl von Nebenwirkungen hatund ein hohes Risiko der Übertragung von Krankheitserregern einer Reihe gefährlicher Infektionskrankheiten (HIV, Hepatitis-Viren usw.) durch das Blut wird diese Methode in der modernen Medizin praktisch nicht angewendet. Rekombinantes humanes Erythropoetin trägt zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten bei, bei denen eine Erythropoetin-Mangelanämie diagnostiziert wurde. Die Biosynthese und Einführung von rekombinantem humanem EPO in die Praxis eröffnete eine neue Ära in der Behandlung von Erythropoetin-abhängiger Anämie.

Epovitan rekombinantes humanes Erythropoetin
Epovitan rekombinantes humanes Erythropoetin

Kontraindikationen

Ärzte raten von der Anwendung von rekombinantem Erythropoietin (die Gebrauchsanweisung warnt davor) bei Vorliegen der folgenden Pathologien ab:

  • Thromboembolie;
  • Arzneimittelüberempfindlichkeit;
  • Unmöglichkeit einer wirksamen gerinnungshemmenden Therapie;
  • zerebraler Schlaganfall oder Myokardinfarkt;
  • instabile Angina pectoris;
  • unkontrollierter Bluthochdruck;
  • Gebär- und Stillzeit;
  • refraktäre arterielle Hypertonie.
Erythropoetin im Sport
Erythropoetin im Sport

Dosierungsschema

Die Dosierung, das Behandlungsschema und die Dauer der Behandlung werden streng individuell festgelegt, abhängig von der Schwere der Anämie, dem Allgemeinzustand des Patienten und der Art der Pathologie. Die Präparate sind zur parenteralen Anwendung bestimmt. Anfangsdosen reichen von 50 bis 150 IE/kg. Die Dosis muss dem Alter des Patienten angepasst werden. Rekombinantes Erythropoietin wird normalerweise 3-mal täglich verabreichtWoche. Bei einer Überdosierung des Medikaments treten vermehrt Nebenwirkungen auf. Das Ergebnis macht sich nach 2-3 Wochen Anwendung mehr oder weniger bemerkbar.

Nebenwirkung

Wird Ihnen rekombinantes humanes Erythropoetin verschrieben? Gebrauchsanweisung schließt die Entwicklung von Nebenwirkungen nicht aus. Das ist:

  • Myalgie;
  • Schwindel;
  • Hyperthermie;
  • schläfrig;
  • kotzen;
  • Kopfschmerzen;
  • Durchfall;
  • Arthralgie;
  • Bluthochdruck;
  • Brustschmerzen;
  • Thrombozytose;
  • Tachykardie;
  • hypertensive Krise;
  • Krämpfe;
  • Hepatose;
  • Erhöhung des Aktivitätsniveaus von AST, ALT im Blut;
  • RBC-Aplasie;
  • Ekzem;
  • Angioödem;
  • Hautausschlag und Juckreiz;
  • Asthenie;
  • Urtikaria, Hyperämie und Brennen an der Injektionsstelle;
  • Hyperkaliämie;
  • Abnahme der Ferritinproteinkonzentration im Plasma;
  • Hyperphosphatämie.
Verfahren zur Reinigung von rekombinantem humanem Erythropoietin
Verfahren zur Reinigung von rekombinantem humanem Erythropoietin

Erythropoese-Stimulatoren im Sport

In letzter Zeit wird häufig das Medikament "Epovitan" (rekombinantes menschliches Erythropoietin) verwendet. Das vorgestellte Tool wird häufig im Sport (Leichtathletik, Bodybuilding, Schwimmen, Biathlon) eingesetzt. Dieses Medikament aktiviert die Biosynthese von Erythrozyten, was wiederum zu einer Erhöhung des Sauerstoffgeh alts pro Volumeneinheit Blut und dementsprechend zu einer Erhöhung der Sauerstoffkapazität des Blutes und der Abgabe führtO2 an Organe und Gewebe. Dieser Wirkmechanismus erhöht die aerobe Ausdauer des Sportlers. Ein ähnlicher Effekt wird beobachtet, wenn ein Athlet unter Mittelgebirgsbedingungen trainiert, wenn der Mangel an O2 in der Luft die Entwicklung von Hypoxie provoziert, die wiederum die Biosynthese von endogenem aktiviert Erythropoietin. EPO-Präparate werden in Kombination mit Insulin, Somatotropin (GH, Wachstumshormon) und Stanazolol verwendet.

Exzessiver, unkontrollierter Gebrauch des Medikaments "Erythropoetin" im Sport kann die Bildung von Blutgerinnseln hervorrufen, was normalerweise tödlich ist. Es ist ziemlich schwierig, rekombinantes EPO nachzuweisen, da die Struktur der synthetischen Verbindung mit ihrem physiologischen Gegenstück identisch ist, weshalb diese Bioverbindung immer noch illegal im Profisport als Dopingmittel verwendet wird.

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