Glykogenose Typ 1 wurde erstmals 1929 von Gierke beschrieben. Die Krankheit tritt in einem Fall von zweihunderttausend Neugeborenen auf. Die Pathologie betrifft Jungen und Mädchen gleichermaßen. Überlegen Sie als Nächstes, wie sich die Gierke-Krankheit manifestiert, was sie ist und welche Therapie angewendet wird.
Allgemeine Informationen
Trotz der relativ frühen Entdeckung wurde bei Corey erst 1952 ein Enzymdefekt diagnostiziert. Die Vererbung der Pathologie ist autosomal-rezessiv. Das Gierke-Syndrom ist eine Krankheit, gegen die die Zellen der Leber und die gewundenen Tubuli der Nieren mit Glykogen gefüllt sind. Diese Reserven stehen jedoch nicht zur Verfügung. Dies wird durch Hypoglykämie und das Ausbleiben eines Anstiegs der Blutglukosekonzentration als Reaktion auf Glukagon und Adrenalin angezeigt. Das Gierke-Syndrom ist eine Erkrankung, die von Hyperlipämie und Ketose begleitet wird. Diese Anzeichen sind charakteristisch für den Zustand des Körpers mit Kohlenhydratmangel. Gleichzeitig wird eine geringe Aktivität der Glucose-6-Phosphatase in der Leber, im Darmgewebe und in den Nieren festgestellt (oder sie fehlt vollständig).
Pathologieverlauf
Wie entsteht das Gierke-Syndrom? Die Krankheit wird durch Defekte im Enzymsystem der Leber verursacht. Es wandelt Glukose-6-Phosphat in Glukose um. Im Falle von Mängeln wird es als verletztGlukoneogenese und Glykogenolyse. Dies wiederum provoziert Hypertriglyceridämie und Hyperurikämie, Laktatazidose. Glykogen baut sich in der Leber auf.
Girke-Krankheit: Biochemie
Im Enzymsystem, das Glukose-6-Phosphat in Glukose umwandelt, gibt es neben sich selbst noch mindestens vier weitere Untereinheiten. Dazu gehören insbesondere die regulatorische Ca2(+)-bindende Proteinverbindung Translokasen (Trägerproteine). Das System enthält T3, T2, T1, die die Umwandlung von Glucose, Phosphat und Glucose-6-Phosphat durch die Membran des endoplasmatischen Retikulums gewährleisten. Es gibt gewisse Ähnlichkeiten in den Typen, die die Gierke-Krankheit hat. Die Klinik der Glykogenose Ib und Ia ist ähnlich, in dieser Hinsicht wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um die Diagnose zu bestätigen und den Enzymdefekt genau festzustellen. Auch die Aktivität der Glucose-6-Phosphatase wird untersucht. Der Unterschied in den klinischen Manifestationen zwischen Typ-Ib- und Typ-Ia-Glykogenose besteht darin, dass erstere durch vorübergehende oder dauerhafte Neutropenie gekennzeichnet ist. In besonders schweren Fällen beginnt sich eine Agranulozytose zu entwickeln. Neutropenie wird von einer Dysfunktion von Monozyten und Neutrophilen begleitet. In dieser Hinsicht steigt die Wahrscheinlichkeit von Candidiasis und Staphylokokkeninfektionen. Manche Patienten entwickeln eine Entzündung im Darm, ähnlich wie bei Morbus Crohn.
Anzeichen einer Pathologie
Zunächst sei gesagt, dass sich Morbus Gierke bei Neugeborenen, Säuglingen und älteren Kindern unterschiedlich äußert. Die Symptome manifestieren sich als Fasten-Hypoglykämie. Allerdings in den meisten FällenPathologie ist asymptomatisch. Dies liegt daran, dass Säuglinge häufig Nahrung und die optimale Menge an Glukose erh alten. Die Gierke-Krankheit (Fotos von Kranken finden sich in medizinischen Fachbüchern) wird oft einige Monate später nach der Geburt diagnostiziert. Gleichzeitig hat das Kind eine Hepatomegalie und eine Zunahme des Bauches. Subfebrile Temperatur und Atemnot ohne Anzeichen einer Infektion können auch die Gierke-Krankheit begleiten. Die Ursachen für letztere sind Laktatazidose aufgrund unzureichender Glukoseproduktion und Hypoglykämie. Mit der Zeit nehmen die Intervalle zwischen den Fütterungen zu und es stellt sich ein langer Nachtschlaf ein. In diesem Fall werden Symptome einer Hypoglykämie festgestellt. Ihre Dauer und Schwere beginnt allmählich zuzunehmen, was wiederum zu systemischen Stoffwechselstörungen führt.
Konsequenzen
Ohne Behandlung werden Veränderungen im Aussehen des Kindes festgestellt. Charakteristisch sind insbesondere Muskel- und Skeletthypotrophie, Verlangsamung der körperlichen Entwicklung und des Wachstums. Es gibt auch Fettablagerungen unter der Haut. Das Kind beginnt, einem Patienten mit Cushing-Syndrom zu ähneln. Gleichzeitig gibt es keine Verletzungen bei der Entwicklung sozialer und kognitiver Fähigkeiten, wenn das Gehirn bei wiederholten hypoglykämischen Anfällen nicht geschädigt wurde. Wenn die Fasten-Hypoglykämie anhält und das Kind nicht die erforderliche Menge an Kohlenhydraten erhält, wird die Verzögerung der körperlichen Entwicklung und des Wachstums deutlich zum Ausdruck gebracht. In einigen Fällen sterben Kinder mit Typ-I-Hypoglykenose aufgrund von pulmonaler Hypertonie. BeiThrombozytenfunktionsstörungen wiederkehrendes Nasenbluten oder Blutungen nach zahnärztlichen oder anderen Operationen.
Es gibt Störungen bei der Blutplättchenadhäsion und -aggregation. Die Freisetzung von ADP als Reaktion auf den Kontakt mit Kollagen und Adrenalin ist ebenfalls beeinträchtigt. Systemische Stoffwechselstörungen provozieren eine Thrombozytopathie, die nach der Therapie verschwindet. Die Vergrößerung der Nieren wird durch Ultraschall und Ausscheidungsurographie festgestellt. Die meisten Patienten haben keine schwere Nierenfunktionsstörung. Gleichzeitig wird nur eine Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate festgestellt. Die schwersten Fälle werden von einer Tubulopathie mit Glukosurie, Hypokaliämie, Phosphaturie und Aminoazidurie (wie das Fanconi-Syndrom) begleitet. In einigen Fällen wird bei Jugendlichen Albuminurie festgestellt. Bei jungen Menschen kommt es zu einer schweren Nierenläsion mit Proteinurie, einem Druckanstieg und einer Abnahme der Kreatinin-Clearance, die auf interstitielle Fibrose und fokale segmentale Glomerulosklerose zurückzuführen ist. Alle diese Verstöße provozieren ein Nierenversagen im Endstadium. Die Größe der Milz bleibt im Normbereich.
Leberadenom
Sie treten bei vielen Patienten aus verschiedenen Gründen auf. Sie treten in der Regel im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf. Sie können bösartig werden, Einblutungen in das Adenom sind möglich. Diese Formationen werden auf Szintigrammen als Bereiche mit reduzierter Ansammlung des Isotops dargestellt. Wird verwendet, um Adenome zu erkennenUltraschallverfahren. Bei Verdacht auf eine bösartige Neubildung werden aussagekräftigere MRT und CT eingesetzt. Sie machen es möglich, die Transformation einer klar begrenzten Formation von kleiner Größe in eine größere mit eher unscharfen Rändern zu verfolgen. Gleichzeitig wird eine regelmäßige Messung der Serumspiegel von Alpha-Fetoprotein (einem Marker für Leberzellkrebs) empfohlen.
Diagnose: Pflichtforschung
Harnsäure-, Laktat-, Glukosespiegel, Leberenzymaktivität auf nüchternen Magen werden bei Patienten gemessen. Bei Säuglingen und Neugeborenen sinkt die Glukosekonzentration im Blut nach 3-4 Stunden Fasten auf 2,2 mmol / Liter oder mehr; bei einer Dauer von mehr als vier Stunden liegt die Konzentration fast immer unter 1,1 mmol/Liter. Eine Hypoglykämie geht mit einem deutlichen Laktatanstieg und einer metabolischen Azidose einher. Molke ist aufgrund sehr hoher Triglyceridkonzentrationen und mäßig erhöhter Cholesterinwerte normalerweise trüb oder milchig. Es gibt auch eine Erhöhung der Aktivität von AlAT (Alaninaminotransferase) und AsAT (Aspartaaminotransferase), Hyperurikämie.
Provokative Vorsprechen
Zur Abgrenzung von Typ I von anderen Glykogenosen und zur genauen Bestimmung des Enzymdefekts bei Säuglingen und älteren Kindern, dem Geh alt an Metaboliten (freie Fettsäuren, Glucose, Harnsäure, Laktat, Ketonkörper), Hormonen (STH (somatotropes Hormon), Cortisol, Adrenalin, Glukagon, Insulin) nach Glukose und auf nüchternen Magen. Die Studie wird gembestimmtes Schema. Das Kind erhält oral Glukose (1,75 g/kg). Dann wird alle 1-2 Stunden eine Blutprobe entnommen. Die Glukosekonzentration wird schnell gemessen. Die letzte Analyse erfolgt spätestens sechs Stunden nach der Einnahme von Glukose oder wenn der Geh alt auf 2,2 mmol / Liter gesunken ist. Zusätzlich wird ein Provokationstest mit Glukagon durchgeführt.
Spezialstudien
Dabei wird eine Leberbiopsie durchgeführt. Auch Glykogen wird untersucht: Sein Geh alt ist deutlich erhöht, die Struktur liegt aber im Normbereich. Messungen der Glucose-6-Phosphatase-Aktivität werden in zerstörten und ganzen Lebermikrosomen durchgeführt. Sie werden durch wiederholtes Einfrieren und Auftauen des Biopaths zerstört. Vor dem Hintergrund der Glykogenose vom Typ Ia wird die Aktivität weder in zerstörten noch intakten Mikrosomen bestimmt, bei Typ Ib ist sie beim ersten normal und beim zweiten ist sie signifikant reduziert oder fehlt.
Girke-Krankheit: Behandlung
Bei der Typ-I-Glykogenose treten nach einer Mahlzeit mehrere Stunden später Stoffwechselstörungen auf, die mit einer unzureichenden Glukoseproduktion einhergehen. Bei längerem Fasten werden die Störungen stark verstärkt. In dieser Hinsicht wird die Behandlung der Pathologie auf die Häufigkeit der Fütterung des Kindes reduziert. Ziel der Therapie ist es, ein Absinken der Glukose unter 4,2 mmol/Liter zu verhindern. Dies ist der Schwellenwert, bei dem die Sekretion von kontrasulären Hormonen stimuliert wird. Wenn das Kind rechtzeitig eine ausreichende Menge Glukose erhält, nimmt die Größe der Leber ab. Gleichzeitig nähern sich die Laborparameter der Norm und die psychomotorische Entwicklung und das Wachstumstabilisiert, die Blutung verschwindet.
