Die moderne schnelle Entwicklung der Medizin hat es der Menschheit ermöglicht, viele bisher unbekannte Krankheiten zu entdecken. Besonders wichtig im 20. Jahrhundert war die Entschlüsselung des genetischen Codes, der es ermöglichte, die Ursachen vieler genetischer und chromosomaler Pathologien zu identifizieren. Es sind mehr als 3.000 Erkrankungen bekannt, die mit quantitativen und qualitativen Veränderungen des Erbguts einhergehen. Eine relativ neue Pathologie ist das Martin-Bell-Syndrom, das einen ziemlich hohen Prozentsatz an Behinderungen im Kindes alter aufweist.
Morbus Martin-Bell - ein Syndrom oder eine neurologische Störung?
Martin-Bell-Syndrom ist eine angeborene Pathologie, die mit der Fragilität des X-Chromosoms verbunden ist. Das Konzept der "Zerbrechlichkeit" bedeutet eine sichtbare scharfe Verengung der Enden des X-Chromosoms. Solche Veränderungen bestätigen das Martin-Bell-Syndrom. Das Foto der Kinder links weist auf eine Verzögerung in der psychomotorischen Entwicklung hin, die tendenziell von der frühen Kindheit an fortschreitet.
Gründe
Wie Sie wissen, besteht der normale menschliche Genotyp aus 46 Chromosomen, von denen zwei das Geschlecht X und Y haben. Bei Frauen sieht der Chromosomensatz aus - 46 XX und bei Männern - 46 XY. DieseTräger genetischer Information bestehen aus Ketten von Wiederholungen von Aminosäuren, die Informationen über den Aufbau und die Funktionen eines zukünftigen lebenden Organismus enth alten.
Martin-Bell-Krankheit (fragiles X-Syndrom) entsteht aufgrund von Veränderungen im X-Chromosom, sodass sowohl Frauen als auch Männer darunter leiden können. Die Ausdünnung der X-Chromosomenstelle ist auf eine pathologische Zunahme spezifischer Wiederholungen von Aminosäureresten zurückzuführen - Cytosin-Guanin-Guanin (C-G-G). Eine solche Kombination von Wiederholungen ist in anderen Genen mehrfach vorhanden, aber es kommt tatsächlich auf die Anzahl dieser Wiederholungen an. Normalerweise liegt sie zwischen 29 und 31. Beim Martin-Bell-Syndrom ist diese Zahl stark erhöht und kann 230- bis 4000-mal auftreten, was zu einer Erhöhung des Chromosoms und einer Funktionsstörung eines speziellen Gens - FMR1 - führt. das für das reibungslose Funktionieren und die Entwicklung des Nervensystems verantwortlich ist. Das Ergebnis zeigt sich schon kurze Zeit nach der Geburt des Kindes und äußert sich in einer Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung.
Manifestationen
Die Anzahl der Wiederholungen von Cytosin-Guanin-Guanin verursacht verschiedene Varianten der klinischen Manifestationen des Morbus Martin-Bell. Das Syndrom kann versteckte Formen haben. Ergibt die Studie 55 bis 200 Wiederholungen, liegt eine Prämutation vor – grenzwertige Veränderungen, die einen Menschen zum Träger machen, aber ohne sichtbare Veränderungen im Nervensystem. Im reifen und senilen Alter können sich bei Frauen ein ataktisches Syndrom und eine primäre Ovarialinsuffizienz entwickeln. Gleichzeitig die WahrscheinlichkeitÜbertragungssyndrom ist hoch. Es wird auch ein Zwischenzustand unterschieden - dies sind 40 bis 60 Nukleotidwiederholungen, die sich klinisch in keiner Weise manifestieren und nach mehreren Generationen vererbt werden können.
Vererbung
Genetik klassifiziert diese Krankheit als eine Gruppe von Pathologien, die mit dem Geschlecht verbunden sind, d. h. mit dem X-Chromosom. Bei Männern manifestiert sich die Krankheit häufiger und deutlicher, da ihr Erbgut ein X-Chromosom enthält. Bei Frauen entwickelt sich die Pathologie in Gegenwart beider "pathologischer" X-Autosomen. Sehr selten sind beim Mann eine Prämutationsvariante und eine Verschleppung möglich. Frauen sind viel häufiger Träger der Krankheit und geben das "pathologische" Chromosom mit der gleichen Wahrscheinlichkeit für Töchter und Söhne weiter. Ein kranker Vater kann das X-Chromosom nur an seine Töchter weitergeben. Die Vererbung des Syndroms nimmt von Generation zu Generation allmählich zu, was als Sherman-Paradoxon bezeichnet wird. Der klinische Verlauf des Syndroms ist bei Männern deutlich schwerer.
Symptome
Martin-Bell-Syndrom, dessen Symptome Autismus ähneln, wird selbst von einem erfahrenen Kinderarzt oder Neurologen nicht immer rechtzeitig erkannt.
Das klinische Erscheinungsbild kann je nach Anzahl der C-Y-H-Wiederholungen variieren.
In der klassischen Version weist die psychomotorische Retardierung auf ein mögliches Martin-Bell-Syndrom hin. Ein Foto eines Kindes ermöglicht es Ihnen, die ersten charakteristischen Anzeichen der Krankheit zu erkennen. Es gibt Lethargie und Bewegungsdiskoordination, Muskelschwäche entwickelt sich. Nicht selten Kinderan Autismus leiden. Bei der Untersuchung zeigt ein Neuropathologe Störungen in der Funktion der Augennerven und einige Anomalien in der Funktion des Gehirns. Mit zunehmendem Alter verschlechtert sich die Situation, das Bild der geistigen Behinderung nimmt allmählich zu.
Psychische Störungen sind immer vorhanden: Das Kind murmelt oft vor sich hin, zeigt unmotiviert Grimassen, klatscht oft in die Hände, verhält sich manchmal sehr aggressiv. Diese Symptome erinnern ein wenig an Schizophrenie. Eine andere Möglichkeit ist Autismus, der sich in der frühen Kindheit zu entwickeln beginnt.
Martin-Bell-Syndrom: Zeichen
Ein spezifisches Zeichen bei Jungen sind vergrößerte Hoden (Makroorchismus), die jedoch erst in der Pubertät festgestellt werden können. Gleichzeitig liegen keine endokrinen Störungen vor.
Änderungen im Erscheinungsbild selbst sind relativ unspezifisch, können den Arzt jedoch dazu veranlassen, die richtige Diagnose zu stellen. Das Kind hat oft einen großen Kopf, ein langes Gesicht und eine leicht schnabelförmige Nase. Es gibt große Hände und Füße, die Finger haben einen deutlich erhöhten Bewegungsbereich. Oft hat die Haut eine erhöhte Elastizität.
Manifestationen der Prämutationsvariante der Krankheit weisen bestimmte charakteristische Merkmale auf. Das ataktische Syndrom ist gekennzeichnet durch Tremor und Gedächtnisstörungen, insbesondere Kurzzeitgedächtnis, Stimmungsschwankungen und die allmähliche Entwicklung einer Demenz mit Abnahme der kognitiven Funktionen (Unfähigkeit, Sprache zu lesen und zu verstehen). Die Symptome treten häufiger bei Männern aufTräger und hat im Vergleich zu Frauen einen schwereren Verlauf.
Primäre Ovarialinsuffizienz ist gekennzeichnet durch vorzeitige Menopause und Störung des Hypophysen-Eierstock-Systems. Der Geh alt an follikelstimulierendem Hormon steigt an, was zum Verschwinden der Menstruation und zum Auftreten vegetativ-vaskulärer Symptome führt. Die Krankheit schreitet allmählich fort und erfordert eine Hormonersatztherapie.
Wie man das Syndrom diagnostiziert
Zur ungefähren Bestimmung der Erkrankung im frühen Kindes alter eignet sich ein zytogenetisches Verfahren. Dem Patienten wird Zellmaterial entnommen und Vitamin B₁₀ (Folsäure) als Provokateur von Chromosomenveränderungen hinzugefügt. Nach einiger Zeit zeigt die Studie einen Abschnitt des Chromosoms mit signifikanter Verdünnung, was auf die Martin-Bell-Krankheit, das Fragile-X-Syndrom, hinweist. Dieser Labortest ist in späteren Stadien aufgrund der weit verbreiteten Verwendung von Multivitaminen, zu denen Folsäure gehört, nicht genau genug.
Hochspezifisch ist die Polymerase-Kettenreaktion (PCR), mit der Sie die Struktur von Aminosäureresten im X-Chromosom entschlüsseln und auf das Martin-Bell-Syndrom hinweisen können. Mit einem Elektronenmikroskop aufgenommenes Foto zeigt einen Bereich mit Autosomenverdünnung.
Eine separate, noch spezifischere Option ist die Kombination von PCR mit Detektion auf Kapillarelektrophorese. Diese Untersuchung mit hoher Genauigkeit zeigt die Pathologie der Chromosomen bei Patienten mitataktisches Syndrom und primäres Ovarialversagen.
Behandlung
Nach Durchführung der PCR und Diagnose des Martin-Bell-Syndroms sollte die Behandlung so bald wie möglich beginnen.
Da die Krankheit angeboren ist und einen chromosomalen Ursprung hat, reduziert sich die Therapie auf die Linderung der Hauptsymptome der Krankheit.
Das Behandlungsschema zielt darauf ab, die Manifestationen der psychomotorischen Retardierung zu minimieren, Veränderungen des Ataxie-Syndroms zu korrigieren und die hormonelle Unterstützung bei primärer Ovarialinsuffizienz zu unterstützen.
Kinder mit geistiger Behinderung und einem bestätigten PCR-Ergebnis werden mit Martin-Bell-Syndrom diagnostiziert. Russland hat keine medizinischen Einrichtungen, in denen Rehabilitation für solche Kinder durchgeführt wird, daher sind der Kinderarzt und verwandte Spezialisten an der Behandlung beteiligt. Es ist sofort erwähnenswert, dass die Behandlung von Kindern wirksamer ist als die von Erwachsenen. Wenden Sie Methoden der kognitiven Verh altenstherapie, Sitzungen mit einem Psychiater auf individueller Basis, Bewegungstherapie, leichte Formen von Psychostimulanzien an. Ein relativ neues Gebiet ist die Verwendung von Medikamenten auf Folsäurebasis, aber Langzeitergebnisse werden noch untersucht.
Für Erwachsene umfasst die therapeutische Therapie Psychostimulanzien und Antidepressiva, eine ständige dynamische Überwachung wird von einem Psychiater und Psychologen durchgeführt. In Privatkliniken werden Sitzungen mit Mikroinjektionen des Medikaments "Cerebrolysin" und seiner Derivate, Cytomedine (Medikamente "Lidase", "Solcoseryl") durchgeführt.
Bei ataktischem Syndrom werden Nootropika und Blutverdünner, Angioprotektoren und Mischungen von Aminosäuren verwendet. Die primäre Ovarialinsuffizienz bei Frauen muss mit Östrogenen und pflanzlichen Heilmitteln korrigiert werden.
Die Wirksamkeit der Behandlung ist relativ gering, aber sie ermöglicht es, die Entwicklung der Krankheit für einige Zeit zu verlangsamen.
Prävention
Schwangerschaftsscreening ist die einzige Möglichkeit zur Vorbeugung. In den entwickelten Ländern der Welt sind Untersuchungen eingeführt worden, die es ermöglichen, das Martin-Bell-Syndrom im Frühstadium zu erkennen und eine Schwangerschaft abzubrechen. Eine alternative Möglichkeit ist die In-vitro-Fertilisation, die dazu beitragen kann, dass das ungeborene Kind ein "gesundes" X-Chromosom erbt.
