Das lymphoproliferative Autoimmunsyndrom ist ein erblicher pathologischer Zustand. Gehört zur Kategorie der heterogenen. Es gibt zwei Arten der Vererbung: autosomal dominant und rezessiv. In seltenen Fällen sind somatische Mutationen die Ursache. Lymphoproliferatives Syndrom kann erworben werden.
Geschichte und Fakten
Das ursprüngliche x-chromosomale lymphoproliferative Syndrom bei Jungen wurde 1967 zum ersten Mal offiziell anerkannt und in der Wissenschaft formalisiert. Seit 1976 wird es als primärer Immundefekt klassifiziert. Die Aufmerksamkeit der Wissenschaftler auf den pathologischen Zustand ist seit den letzten Jahrzehnten des letzten Jahrhunderts gefesselt. Schon damals zeigte sich, dass eine abnormale lymphozytäre Apoptose die Grundlage für die Entwicklung der Krankheit wird.
Wissenschaftler haben die Merkmale des autoimmunen lymphoproliferativen Syndroms aufgezeigt und festgestellt, dass alle Patienten durch eine abnormale Expression von Fasl-Membranrezeptoren, CD95, gekennzeichnet sind. Diese Nuance bestimmt die genetisch erklärbare FähigkeitZellen zu sterben. Bei einer Genmutation, die die Apoptose beeinflusst, entsteht ein pathologischer Zustand.
Biologie und Anatomie: Wie funktioniert das?
Bei einem autoimmunen lymphoproliferativen Syndrom bei einem Kind ist die CD95-Expression in T- und B-Zellen lokalisiert, die Apoptose verläuft nicht korrekt, wodurch sich Zellen ansammeln. Hyperplasie wird in der chronischen Form von Lymphgewebe diagnostiziert. Am deutlichsten macht sich der pathologische Prozess in den Lymphknoten, der Milz bemerkbar. Die Leber ist stark betroffen. Der Hauptprozentsatz der durch pathologische Prozesse gestörten Zellstrukturen sind T-, CD4-, CD8-Zellen. Wissenschaftler vermuten, dass diese Strukturen, bevor sie von den falschen Prozessen beeinflusst werden, aktive adulte CTLs sein könnten, die aus genetischen Gründen die Fähigkeit verloren haben, Korezeptoren zu exprimieren. Gleichzeitig werden zelluläre Strukturen in polyklonale umgewandelt und erh alten die Expression anderer Elemente. Dies führt zu einer Überproduktion von IL-10, Zellen, die die Autoimmunität stimulieren.
In der medizinischen Propädeutik wird das lymphoproliferative Syndrom üblicherweise in mehrere Varianten eingeteilt. Für die Klassifizierung werden die Merkmale der genetischen Unterschiede eines bestimmten Falls berücksichtigt. Genmutationen können die achte und zehnte Caspase, CD95, CD178 betreffen. Gleichzeitig ist zu beachten, dass es keine allgemein anerkannte offizielle Einteilung der Fälle in Gruppen gibt.
Manifestationsmerkmale
Die Krankheitssymptome sind sehr vielfältig. In der Regel wird das x-chromosomale lymphoproliferative Syndrom in den ersten Lebensjahren festgestellt,etwas seltener - in einem höheren Alter (bis zu fünfzehn). Das Schlüsselsymptom ist die Proliferation von Lymphgewebe, das Splenomegalie und Lymphadenopathie hervorruft. Die Phänomene sind der chronischen Natur des Verlaufs inhärent. Gleichzeitig leidet der Patient unter Manifestationen eines autoimmunen Ungleichgewichts. Tests helfen, Autoimmunzytopenie zu identifizieren. Es ist in Form von Neutro-, Thrombozytopenie, Anämie möglich. Etwas seltener tritt eine Zytopenie vor der Vermehrung lymphatischer Gewebe auf.
X-chromosomales lymphoproliferatives Syndrom provoziert Störungen in der Arbeit des hämatopoetischen Kreislaufsystems. In der Regel ist eine autoimmune Hepatitis behoben. Viele leiden an Ekzemen, Glomerulonephritis. Die Patienten sind durch Uveitis, Thyreoiditis gekennzeichnet. Etwa 1 von 10 entwickelt im Laufe der Zeit ein B-Zell-Lymphom.
Klinische Manifestationen
Das lymphoproliferative Syndrom bei Kindern weist einige typische Merkmale auf. Am auffälligsten ist die Lymphoproliferation. Der Prozess ist durch einen gutartigen Charakter gekennzeichnet, der pathologische Zustand ist chronisch. In der Regel bereits in der frühen Kindheit gebildet, wird es manchmal bei einjährigen Babys festgestellt. Der Zustand hält sechs Monate oder länger an. Gleichzeitig wird eine anh altende Proliferation von Lymphknoten des peripheren Lymphsystems beobachtet. Um eine Diagnose zu stellen, ist es notwendig, solche Prozesse in drei Gruppen von Knoten oder mehr zu identifizieren. Die Knoten sind dicht und nicht mit nahegelegenen Geweben verlötet. Für viele helfen Tests, Hepatosplenomegalie zu erkennen.
X-chromosomal-lymphoproliferatives Syndrom bei Jungen manifestiert sich als Autoimmunsymptome. Die klassische Variante ist Anämie,Neutro-, Thrombozytopenie. Mögliche Vaskulitis. Es gibt häufige Fälle von Arthritis, Hepatitis. Die Patienten sind anfällig für Uveitis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis. Einige andere Autoimmunerkrankungen sind möglich.
Achtung
Das lymphoproliferative Syndrom ist mit einer hohen Wahrscheinlichkeit verbunden, eine bösartige Formation zu entwickeln. Der Prozesslokalisierungsbereich ist unvorhersehbar. Eine falsch verlaufende Apoptose, deren Arbeit mit der Aktivität von Fas-Rezeptoren verbunden ist, führt zu einer Abnahme der Kontrolle über die Prozesse des Gewebewachstums. Die Überlebensfähigkeit in pathologisch veränderten Zellen nimmt zu. Normalerweise ist dieses Gen ein Faktor, der die Entwicklung von Tumorbestandteilen hemmt.
Häufiger wird die Krankheit von der Bildung von Lymphomen des Typs B, T begleitet. Darüber hinaus besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit von Krebsprozessen in der Brustdrüse, im Darmtrakt und in den Atmungsorganen. Das myelo-lymphoproliferative Syndrom kann mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Lymphogranulomatose hervorrufen.
Bei einer Autoimmunerkrankung neigt der Patient zu Urtikaria, Vaskulitis. Manche haben eine langsame Entwicklung des Körpers.
Abklärung der Diagnose
Lymphoproliferatives Syndrom wird diagnostiziert, wenn eine nicht krebsartige Lymphadenopathie festgestellt wird. Mögliche Splenomegalie. Die Diagnose wird mit einer Kombination dieser beiden Phänomene oder dem Vorhandensein eines von ihnen gestellt, wenn die Dauer der Entwicklung der Erkrankung sechs Monate oder länger beträgt. Bei Verdacht auf eine Diagnose sollte der Patient zur Untersuchung überwiesen werden. In vitroStellen Sie ein Versagen der vermittelten Lymphozyten-Apoptose fest, geben Sie die Konzentration der Zellstrukturen CD4, CD8 an T: Wenn der Geh alt mehr als 1% beträgt, können wir von einem pathologischen Zustand sprechen.
Beim lymphoproliferativen Syndrom zeigen genetische Studien das Vorhandensein von Genmutationen. Bei Autoimmunerkrankungen sind eine Reihe spezifischer Marker möglich, die dem Einzelfall innewohnen. Es sind mehrere bekannt, die derzeit als Hilfsmittel in der Differentialdiagnose verwendet werden. Das lymphoproliferative Syndrom kann sich als Marker der Aktivität von T-Typ-Zellstrukturen, einer Erhöhung der Konzentration von CD5 + B-Zellen, zeigen, bei einigen wird eine Erhöhung des Geh alts an IL-10, Hypergammaglobulinämie, diagnostiziert. Die histologische Analyse ermöglicht es Ihnen, die follikuläre Proliferation von lymphatischem Gewebe in den Knoten und der weißen Pulpa zu sehen.
Koffereigenschaften
Das Folgende ist eine Form der Krankheit, die nicht mit einer Verletzung der Genetik während der Entwicklung des Embryos verbunden ist. Für die erworbene Form der Erkrankung gilt Folgendes.
Das lymphoproliferative Syndrom ist ein Symptomkomplex, der neben der nach einem typischen Szenario verlaufenden lymphatischen Leukämie auch seltenere Formen eines pathologischen Zustands begleiten kann. Manchmal wird es mit Haarzellenleukämie, lymphatisch, als Komplikation, die Zytolyse ist, installiert. Es ist bekannt, dass sich vor dem Hintergrund einer medikamentösen Therapie, Bestrahlung und dem Einfluss chemischer Komponenten ein Komplex von Symptomen entwickeln kann. Viel Aufmerksamkeit in der modernen Medizin ziehtLymphoproliferatives Syndrom nach der Transplantation, das die Prognose einer Person, die sich einer Operation unterzogen hat, erheblich verschlechtert. Bei der Entwicklung eines nicht vererbten Syndroms ist der Einfluss von Retroviren am stärksten.
Nuancen und Prävalenz
Medizinische Statistiken zeigen, dass der überwiegende Prozentsatz der Patienten mit lymphoproliferativem Syndrom Menschen über fünfzig Jahre alt sind. Gelegentlich wird die Krankheit bei Personen unter 25 Jahren festgestellt, aber solche Fälle sind selten. Bei Männern ist die Häufigkeit des Auftretens im Durchschnitt doppelt so hoch wie bei Frauen. Basierend auf dem Verlauf sprechen sie von einer gutartigen Form, einem Splenomegalie-Tumor, der zu einem schnellen Fortschritt neigt und das Knochenmark und die Bauchhöhle betrifft. Es gibt auch einen prolymphozytären Typ.
Wenn sich das lymphoproliferative Syndrom gerade erst entwickelt, stören innere Krankheiten nicht, die Person fühlt sich zufrieden, es gibt keine aktiven Beschwerden. Einige bemerken Schwäche, eine Neigung zu Erkältungen. Die Schweißdrüsen arbeiten etwas aktiver als die Norm. Die Erkrankung in diesem Stadium kann im Rahmen einer Vorsorgeuntersuchung oder bei einer Stichprobenuntersuchung festgestellt werden. Die wichtigsten Anzeichen sind abnorm große Lymphknoten, Lymphozytose, eine Erhöhung der Leukozytenkonzentration im Kreislaufsystem.
Spezifische Symptome
Wenn die Krankheit dazu neigt, die Lymphknoten im Nacken, in der Achselhöhle zu vergrößern. Etwas später, wenn die Krankheit eine entwickelte Form annimmt, wird eine Zunahme in anderen Gruppen festgestellt. Die Größen variieren stark, ebenso die Konsistenz: Manche sehen aus wie lockerer Teig, wenn man sie mit Schmerzen untersuchtreagieren nicht, verschmelzen nicht miteinander oder mit der Haut. Für solche Bereiche ist die Bildung von Geschwüren oder Eiterung uncharakteristisch.
Wenn die Krankheit eine entwickelte Form annimmt, werden die Manifestationen ausgeprägter, der Patient fühlt sich schwach, die Arbeitsfähigkeit nimmt stark ab. Die Schweißdrüsen des Patienten sind aktiv, er verliert an Gewicht, leidet an Fieber. Lymphknoten sind deutlich vergrößert, was bei der Erstuntersuchung auffällt.
Untersuchung des Patienten: ein Komplex von Manifestationen
Bei der Untersuchung eines Patienten kann ein lymphoproliferatives Syndrom vermutet werden, wenn eine Lymphadenopathie eindeutig diagnostiziert wird. Bei vielen Patienten ist die Transformation einzelner Hautbereiche sichtbar: Ein Infiltrat tritt auf, unspezifische Läsionen werden festgestellt. Wenn eine Person zuvor an Hautkrankheiten gelitten hat, werden sie durch das beschriebene Syndrom verschlimmert. Viele sind besorgt über exfoliative Erythrodermie. Vor dem Hintergrund des Syndroms ist die Entwicklung von Herpes, Urtikaria, Dermatitis möglich.
Um den Zustand zu klären, ist es notwendig, den Patienten an CT, Ultraschall zu überweisen. Das lymphoproliferative Syndrom wird durch das Wachstum von Lymphknoten im Brustbein und in der Bauchhöhle angezeigt, während der Zustand nicht immer von Kompressionserscheinungen begleitet wird. Milz und Leber des Patienten sind größer als normal. Die Untersuchung der Schleimhäute des Verdauungstraktes ermöglicht es Ihnen, eine leukämische Infiltration festzustellen. Zusätzliche Manifestationen sind Geschwüre im Magen, Darmtrakt, Blutungen in diesem Bereich. Es besteht die Möglichkeit eines Malabsorptionssyndroms.
Statusfortschritt
WannDas lymphoproliferative Syndrom kann das Atmungssystem in pathologische Prozesse einbeziehen. Leukämische Infiltration kann sowohl die oberen als auch die unteren Atemwege betreffen. Der Patient hustet, Atemnot ist gestört, Auswurf von Sputum mit blutigen Einschlüssen ist möglich. Manchmal wird eine Rippenfellentzündung festgestellt.
In einigen Fällen provoziert das beschriebene Syndrom eine Infiltration des Nierenparenchyms. Dieser Zustand manifestiert sich selten als typische Symptomatik. Es ist möglich, dass sich das Infiltrat auf das Zentralnervensystem ausbreitet, was zu Meningitis, einigen Formen von Enzephalitis und Lähmungen von Nervenstrukturen führt und Koma verursachen kann. Wenn sich das Infiltrat auf die Schwellkörper ausbreitet, leidet der Patient an einer anh altenden und schmerzauslösenden Erektion, die in der Medizin als Priapismus bezeichnet wird.
Labortests
Bei Verdacht auf ein lymphoproliferatives Syndrom wird der Patient zu einem Bluttest geschickt. Dieser Zustand wird von einer Erhöhung der Konzentration von Lymphozyten, Leukozyten begleitet. Mögliche Anämie.
Labortests helfen bei der Diagnose von Hämato- und Proteinurie bei einem Patienten. Die biochemische Analyse klärt die Hypogammaglobulinämie auf. In einem kleinen Prozentsatz der Fälle haben die Patienten eine Hypoalbuminämie. Hepatozytenzytolyse weist auf Hyperenzymämie hin.
Eine immunologische Untersuchung zeigt eine Erhöhung der Konzentration in der Milz, dem Kreislaufsystem der Lymphozyten, ein Versagen des Gleichgewichts von Helfern und Unterdrückern unter den Lymphozyten. Gleichzeitig nimmt die Konzentration von IgG, IgA, IgM ab (bei den letzten beiden sind die Veränderungen besonders ausgeprägt). Immunphänotypisierung - die Basisschlussfolgern, dass leukämische Zellstrukturen CD 5, 19, 20, 23 aus der Klasse der B-Lymphozyten sind. Die Ergebnisse der zytogenetischen Analyse weisen in 65 % der Fälle auf Chromosomenanomalien hin.
Was tun?
Beim lymphoproliferativen Syndrom wird dem Patienten die Einh altung des vom Arzt entwickelten Behandlungsschemas gezeigt - das Programm wird individuell ausgewählt. Dem Patienten werden zytotoxische Medikamente verschrieben. Dies gilt insbesondere, wenn sich der Gesundheitszustand rapide verschlechtert, Leber und Milz, Lymphknoten schnell zunehmen. Zytostatika sind unverzichtbar bei leukämischer Infiltration von ZNS-Fasern, sowie wenn die Prozesse Organe außerhalb des hämatopoetischen Systems betreffen. Der Zustand zeigt sich durch starke Schmerzen und Ausfall der Funktionsfähigkeit von Systemen und Organen.
Wenn die Zahl der Leukozyten im Kreislauf stetig und schnell wächst, sind Chlorbutin, Spirobromin indiziert. Eine gute Reaktion des Körpers ermöglicht es Ihnen, Prospidin, Cyclophosphamid, zu bekommen. Manchmal empfehlen Ärzte, bei Pafencil anzuh alten. Bei besonderen Indikationen kann eine Polychemotherapie verordnet werden. Im Rahmen eines solchen Kurses werden Zytostatika, die auf unterschiedliche Weise im Körper wirken, miteinander kombiniert.
Aktivitäten und Methoden: Wie kann man dem Patienten helfen?
Bei einem Anstieg des Leukozytengeh alts auf das Niveau von 20010 mal 9 / l wird eine Lymphozytapherese empfohlen. Wenn einzelne Lymphknoten stark und stark ansteigen, werden solche Prozesse in der Milz nachgewiesen, wenn die Lymphadenopathie in eine systemische generalisierte Form übergeht, wird eine Strahlenbehandlung verordnet. Mit Vergrößerung der Milz,Korrigiert durch Medikamente und Bestrahlung, wird dem Patienten eine Splenektomie empfohlen. Es muss bestanden werden, wenn Herzinfarkte dieses Organs häufig sind, sowie im Falle einer Krankheit, die von schwerer Splenomegalie, bestimmten Formen von Leukozytose, Leukämie begleitet wird. Die Splenektomie ist unabdingbar bei Granulozyto-, Erythro-, Thrombozytopenie, Anämie vom Autoimmuntyp, Thrombozytopenie, die nicht durch Glukokortikoide reguliert werden kann.
Wenn hormonelle Verbindungen eine ausgeprägte Wirkung bei Thrombozytopenie zeigen, wenn eine hämolytische Anämie festgestellt wird und eine chronische lymphatische Leukämie eine Vorstufe für diesen pathologischen Zustand war, werden Glukokortikoide als Haupttherapie verschrieben. Diese Medikamente helfen bei chronisch subleukämischem Verlauf der lymphatischen Leukämie, begleitet von einer starken Wucherung von Leber, Milz und Lymphknoten. Glukokortikoide werden eingesetzt, wenn der Patient zytotoxische Medikamente nicht verträgt, eine Bestrahlung nicht möglich ist oder der Zustand gegen solche therapeutischen Ansätze resistent ist.
Wichtige Nuancen
Hormonelle Mittel sind unabdingbar, wenn Zytostatika Zytopenie, hämorrhagisches Syndrom verursacht haben. Sie werden als Teil einer Polychemotherapie verwendet, wobei das Hauptgericht und Prednison kombiniert werden.
Der beschriebene pathologische Zustand ist durch Komplikationen infektiöser Natur gekennzeichnet. Mit dieser Entwicklung der Situation wird dem Patienten eine Antibiotikakur gezeigt. Am häufigsten werden Medikamente mit einem breiten Wirkungsspektrum eingesetzt. Gut bewährtMakrolide, Aminoglykoside. Sie können halbsynthetische Mittel aus der Penicillin-Reihe, Cephalosporin, Immunglobulin verwenden.
Myeloproliferatives Syndrom
Dieser pathologische Zustand wird oft zusammen mit dem oben beschriebenen im Aufklärungsprogramm berücksichtigt. Der Begriff wird verwendet, um eine Pathologie zu bezeichnen, bei der myeloische Zellen aktiv produziert werden. Die Ursache des Phänomens ist die Fehlfunktion der Stammzellen des Systems, das für die Blutproduktion verantwortlich ist. Das Syndrom kombiniert mehrere Krankheiten - Leukämie, Myelofibrose, Thrombozytose, Polyzythämie. Das myelodysplastische Syndrom wird hier auch häufig bezeichnet.
