Cephalosporine werden als Beta-Lactam-Medikamente eingestuft. Sie stellen eine der größten Klassen antibakterieller Medikamente dar.
Allgemeine Informationen
Cephalosporine der 4. Generation gelten als relativ neu. In dieser Gruppe gibt es keine mündlichen Formen. Die restlichen drei sind oral und parenteral. Cephalosporine haben eine hohe Wirksamkeit und eine relativ geringe Toxizität. Daher gehören sie zu den in der klinischen Praxis am häufigsten verwendeten antibakteriellen Wirkstoffen.
Indikationen für die Verwendung für jede Generation von Cephalosporinen hängen von ihren pharmakokinetischen Eigenschaften und ihrer antibakteriellen Aktivität ab. Arzneimittel sind Penicillinen strukturell ähnlich. Dies bestimmt einen einzelnen Mechanismus der antimikrobiellen Wirkung sowie eine Kreuzallergie bei einer Reihe von Patienten.
Aktivitätsspektrum
Cephalosporine wirken bakterizid. Es ist mit einer Verletzung der Bildung von Bakterienzellwänden verbunden. In der Reihe von der ersten bis zur dritten Generation besteht die Tendenz, das Wirkungsspektrum deutlich zu erweitern und zu erhöhenantimikrobielle Aktivität auf gramnegative Mikroben mit einer leichten Abnahme der Wirkung auf grampositive Mikroorganismen. Die gemeinsame Eigenschaft aller Mittel ist das Fehlen einer signifikanten Wirkung auf Enterokokken und einige andere Mikroben.
Viele Patienten fragen sich, warum Cephalosporine der 4. Generation nicht in Tabletten erhältlich sind? Tatsache ist, dass diese Medikamente eine spezielle molekulare Struktur haben. Dadurch können die Wirkstoffe nicht in die Zellstrukturen der Darmschleimhaut eindringen. Daher sind Cephalosporine der 4. Generation nicht in Tablettenform erhältlich. Alle Arzneimittel dieser Gruppe sind zur parenteralen Verabreichung bestimmt. Cephalosporine der 4. Generation sind in Lösungsmittelampullen erhältlich.
Cephalosporine der 4. Generation
Arzneimittel dieser Gruppe werden ausschließlich von Fachärzten verschrieben. Dies ist eine relativ neue Kategorie von Arzneimitteln. Cephalosporine 3, 4 Generationen haben ein ähnliches Wirkungsspektrum. Der Unterschied liegt in weniger Nebenwirkungen in der zweiten Gruppe. Das Medikament "Cefepim" zum Beispiel ist in einigen Parametern nahe an Medikamenten der dritten Generation. Aufgrund einiger Merkmale in der chemischen Struktur hat es jedoch die Fähigkeit, die Außenwand von gramnegativen Mikroorganismen zu durchdringen. Gleichzeitig ist Cefepim relativ resistent gegen Hydrolyse durch Beta-Lactamasen (chromosomal) der C-Klasse. Daher weist das Medikament zusätzlich zu den Eigenschaften, die für Cephalosporine der 3. Generation (Ceftriaxon, Cefotaxim) charakteristisch sind, solche aufFunktionen wie:
- Wirkung auf Mikroben-Hyperproduzenten der Beta-Lactamase (chromosomal) C-Klasse;
- hohe Aktivität gegenüber nicht fermentierenden Mikroorganismen;
- höhere Hydrolysebeständigkeit von Breitspektrum-Beta-Lactamasen (die Bedeutung dieser Eigenschaft ist nicht vollständig geklärt).
Inhibitorgeschützte Medikamente
Diese Gruppe umfasst ein Medikament „Cefoperazon/Sulbactam“. Im Vergleich zu einem Monopräparat hat das Kombinationspräparat ein erweitertes Wirkungsspektrum. Es hat eine Wirkung auf anaerobe Mikroorganismen, die meisten Stämme von Enterobakterien, die Beta-Lactamase produzieren können.
Pharmakokinetik
parenterale Cephalosporine der 3. und 4. Generation werden sehr gut resorbiert, wenn sie in den Muskel injiziert werden. Medikamente zur oralen Verabreichung werden im Magen-Darm-Trakt stark resorbiert. Die Bioverfügbarkeit hängt von dem spezifischen Medikament ab. Sie reicht von 40-50 % (z. B. bei Cefixim) bis 95 % (bei Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Die Aufnahme einiger oraler Medikamente kann durch Nahrungsaufnahme verlangsamt werden. Aber ein solches Medikament wie "Cefuroxime asketil" wird während der Absorption hydrolysiert. Eine schnellere Freisetzung des Wirkstoffs wird durch Nahrung begünstigt.
Cephalosporine der 4. Generation werden in vielen Geweben und Organen (mit Ausnahme der Prostata) sowie in Sekreten gut verteilt. In hohen Konzentrationen finden sich Medikamente im Peritoneal- und Synovial-, Perikard- und PleuralbereichFlüssigkeiten, Knochen und Haut, Weichteile, Leber, Muskeln, Nieren und Lungen. Die Fähigkeit, die BBB zu passieren und therapeutische Konzentrationen in der Zerebrospinalflüssigkeit zu bilden, ist bei Medikamenten der dritten Generation wie Ceftazidim, Ceftriaxon und Cefotaxim und dem Vertreter der vierten, Cefepime, ausgeprägter.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Die meisten Cephalosporine werden nicht abgebaut. Eine Ausnahme bildet das Medikament „Cefotaxim“. Es wird unter nachfolgender Bildung eines aktiven Produkts biotransformiert. Die Cephalosporine der 4. Generation werden wie die anderen hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Bei der Ausscheidung im Urin werden recht hohe Konzentrationen gefunden.
Medikamente "Cefoperazon" und "Ceftriaxon" unterscheiden sich durch einen doppelten Ausscheidungsweg - durch Leber und Nieren. Bei den meisten Cephalosporinen beträgt die Halbwertszeit ein bis zwei Stunden. Für Ceftibuten, Cefixim (3-4 Stunden) und Ceftriaxon (bis zu 8,5 Stunden) ist eine längere Zeit erforderlich. Dadurch ist es möglich, sie einmal täglich zuzuweisen. Vor dem Hintergrund der Niereninsuffizienz muss die Dosierung von Medikamenten angepasst werden.
Nebenwirkungen
Antibiotika - Cephalosporine der 4. Generation - verursachen eine Reihe negativer Folgen, insbesondere:
- Allergie. Patienten können Erythema multiforme, Hautausschlag, Urtikaria,Serumkrankheit, Eosinophilie. Zu den Nebenwirkungen in dieser Kategorie gehören auch anaphylaktischer Schock und Fieber, Quincke-Ödem, Bronchospasmus.
- Hämatologische Reaktionen. Unter ihnen sind ein positiver Coombs-Test, Leukopenie, Eosinophilie (selten), hämolytische Anämie, Neutropenie hervorzuheben.
- Nervenstörungen. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen wurde bei höheren Dosen über Krampfanfälle berichtet.
- Leberseitig: erhöhte Aktivität der Transaminasen.
- Verdauungsstörungen. Zu den negativen Folgen gehören Durchfall, pseudomembranöse Kolitis, Erbrechen und Übelkeit sowie Bauchschmerzen. Bei weichem Stuhl mit Blutfragmenten wird das Medikament abgebrochen.
- Lokale Reaktionen. Dazu gehören Infiltration und Schmerzen an der Stelle der intramuskulären Injektion und Phlebitis bei intravenöser Injektion.
- Andere Wirkungen, ausgedrückt als vaginale und orale Candidiasis.
Indikationen und Kontraindikationen
Cephalosporine der 4. Generation werden bei schweren, überwiegend niedriggradigen Infektionen verschrieben, die durch multiresistente Mikroflora verursacht werden. Dazu gehören Pleuraempyem, Lungenabszess, Lungenentzündung, Sepsis, Gelenk- und Knochenläsionen. Cephalosporine der 4. Generation sind bei komplizierten Infektionen der Harnwege vor dem Hintergrund von Neutropenie und anderen Immunschwächezuständen indiziert. Bei individueller Unverträglichkeit werden keine Medikamente verschrieben.
Vorsichtsmaßnahmen
Kreuztypallergie bei Verwendung festgestellt. Bei PatientenBei Intoleranz gegenüber Penicillinen wird eine ähnliche Reaktion auf Cephalosporine der ersten Generation festgestellt. Kreuzallergie mit der Verwendung der zweiten oder dritten Kategorie ist seltener (in 1-3% der Fälle). Bei einer Vorgeschichte von Soforttypreaktionen (z. B. anaphylaktischer Schock oder Urtikaria) werden Arzneimittel der ersten Generation mit Vorsicht verschrieben. Medikamente der folgenden Kategorien (insbesondere der vierten) sind sicherer.
Stillzeit und Schwangerschaft
Cephalosporine werden in der vorgeburtlichen Zeit ohne besondere Einschränkungen verschrieben. Es wurden jedoch keine angemessenen kontrollierten Studien zur Sicherheit von Arzneimitteln durchgeführt. In geringen Konzentrationen können Cephalosporine in die Milch übergehen. Vor dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels während der Stillzeit sind Veränderungen der Darmflora, Candidiasis, Hautausschlag und Sensibilisierung des Kindes wahrscheinlich.
Pädiatrie und Geriatrie
Bei Anwendung bei Neugeborenen ist vor dem Hintergrund einer verzögerten renalen Ausscheidung mit einer Verlängerung der Halbwertszeit zu rechnen. Bei älteren Patienten kommt es zu einer Veränderung der Nierenfunktion, und daher ist eine Verlangsamung der Arzneimittelausscheidung wahrscheinlich. Dies kann eine Anpassung des Anwendungsplans und der Dosierung erfordern.
Nierenfunktionsstörung
Da die meisten Cephalosporine vorwiegend in aktiver Form renal ausgeschieden werden, muss die Dosierung dem Körper angepasst werden. Bei Anwendung hoher Dosen, insbesondere in Kombination mit Schleifendiuretika bzwAminoglykoside ist eine nephrotoxische Wirkung wahrscheinlich.
Leberfunktionsstörung
Einige Medikamente werden in die Galle ausgeschieden, daher sollte die Dosierung bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen reduziert werden. Bei solchen Patienten besteht bei Anwendung von Cefoperazon eine hohe Prädisposition für Blutungen und Hypoprothrombinämie. Vitamin K wird zu vorbeugenden Zwecken empfohlen.
