In den letzten Jahrzehnten wurden bedeutende Fortschritte bei der Untersuchung der biologischen Eigenschaften des Makrophagensystems erzielt, das als biologischer Filter von Blut und Lymphe gilt und hilft, Mikroorganismen, von Tumoren befallene Zellen und infizierte Viren zu entfernen. Toxine, Stoffwechselprodukte, Arzneimittelrückstände.
Hämophagozytisches Syndrom als nosologische Form umfasst eine Gruppe erworbener und angeborener pathologischer Zustände, die auf einer Fehlregulation der Immunantwort auf Anomalien in der Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten und Makrophagen und dem Auftreten von Schädigungen der Betroffenen beruhen durch sie vermittelte entzündliche Organe.
Grundkonzept
Der Begriff "Hämophagozytose" bezeichnet das pathomorphologische Phänomen der Phagozytose geformter reifer Blutbestandteile durch Gewebemakrophagen. Dieses Phänomen ist recht häufig und gilt nicht als Synonym für eine Lymphohistiozytose vom hämophagozytären Typ als nosologische Form.
Die Aufmerksamkeit für diese Pathologie in der klinischen Praxis von Spezialisten für Infektionskrankheiten beruht auf der Tatsache, dass Patienten mit traditionellen erblichen Formen der hämophagozytischen Lymphohistiozytose aufgrund der Besonderheiten ihrer medizinischen Präsentation im Diagnosestadium häufig vermerkt werden Krankenhäuser für Infektionskrankheiten mit identischen Diagnosen, wie z. B. intrauterine Infektion oder ein Prozess, der mit einer Sepsis einhergeht, und oft eine gefährlich lange Verzögerung bei der eigentlichen Diagnose.
Andererseits kann der Verlauf vieler banaler Infektionen durch die Entwicklung eines lebensbedrohlichen sekundären hämophagozytischen Syndroms erschwert werden. Es erfordert zusätzlich zur ätiotropen Standardbehandlung eine immunsuppressive und immunmodulatorische Therapie, die darauf abzielen sollte, die pathologische Aktivierung der Immunantwort zu kontrollieren. Gemäß der Klassifikation der Society for the Study of Histiocytosis wird die hämophagozytische Lymphohistiozytose als Krankheit mit variablem Krankheitsbild klassifiziert.
Primäre, dh erblich bedingte hämophagozytische Syndrome umfassen familiäre Lymphohistiozytose und einige seltene primäre Immundefekte. Zu den sekundären gehören Formen, die im Zusammenhang mit Tumor-, Infektions- und autoimmunpathologischen Phänomenen entstehen.
Es sollte betont werden, dass bei der Untersuchung der molekularen Mechanismen des Auftretens von Pathologien die Grenze zwischen genetisch bedingt undsekundäre Lymphohistiozytose verliert deutlich an Klarheit.
Wie manifestiert sich das hämophagozytische Syndrom bei Erwachsenen und Kindern?
Symptomatik
Das klinische Bild der Krankheit ist gekennzeichnet durch anh altendes Fieber, Resistenz gegen antibakterielle Medikamente, Splenomegalie, hämorrhagisches Syndrom, ödematöses Syndrom, Hepatomegalie, Anzeichen einer ZNS-Schädigung. Der pathologische Prozess beginnt in den meisten Fällen äußerst akut. Der Auslöser für die klinische Manifestation der Pathologie ist eine banale Infektion.
Die psychomotorische und körperliche Entwicklung des Patienten bis zum Auftreten des hämophagozytischen Syndroms leidet in den meisten Fällen nicht. Im Anfangsstadium der Untersuchung wird häufig eine intrauterine Infektion oder (in den späteren Stadien der Krankheitsentwicklung) eine Meningoenzephalitis oder Sepsis diagnostiziert. Hartnäckiges Fieber und Vergiftungserscheinungen sind der Hauptgrund für einen stationären Aufenth alt in der Klinik der Infektiologie, wo diagnostische Untersuchungen häufig eine Infektion mit dem häufigsten Erreger mit Labormethoden nachweisen können. Die Ernennung einer ätiotropen Behandlung führt nicht zu einer signifikanten Verbesserung des Zustands des Patienten.
Eine vorübergehende Normalisierung des Zustands kann mit der Ernennung von Kortikosteroiden entsprechend der Schwere des Zustands festgestellt werden. Das Fieber hält jedoch meistens an, die Hepatosplenomegalie schreitet fort, das hämorrhagische Syndrom beginnt zu erscheinen, die neurologischen Symptome nehmen signifikant zu und umfassen schwere Reizbarkeit, Erbrechen und WeigerungEssen, Krampfanfälle, meningeale Symptome.
In einigen Fällen verläuft der Beginn des pathologischen Prozesses unter dem Deckmantel einer isolierten Enzephalomyelitis, Enzephalitis, und wiederkehrende Anfälle führen zur Bildung eines stabilen neurologischen Defizits. In der Regel werden die klinischen Manifestationen des hämophagozytischen Syndroms bei Kindern und Erwachsenen durch charakteristische Veränderungen der Laborparameter ergänzt, zu denen notwendigerweise eine periphere Blutzytopenie gehört, an der zwei oder mehr Zweige der Hämatopoese beteiligt sind.
Anämie und Thrombozytopenie
In den meisten Fällen werden Anämie und Thrombozytopenie in den frühen Stadien der Krankheit festgestellt, und im weiteren Verlauf entwickeln sich Neutropenie und Leukopenie. Charakteristisch ist auch das Auftreten einer Koagulopathie, die sich am häufigsten durch Hypofibrinogenämie manifestiert, etwas seltener - in Form einer totalen Hypokoagulation.
Unter den Werten eines biochemischen Bluttests sind Hypoalbuminämie, Hypertriglyzeridämie, Hyponatriämie, erhöhte Werte von Laktatdehydrogenase und Bilirubin am charakteristischsten.
Erhöhtes Ferritin
Es ist auch ziemlich charakteristisch, den Ferritingeh alt im Serum zu erhöhen, in einigen Fällen auf extreme Werte (mehr als 10.000 mcg/l). Die Laboruntersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit ergab eine mäßige monozytäre und lymphozytäre Pleozytose, einen Anstieg der Proteinspiegel.
Bei der Durchführung eines Myelogramms mit Standardfärbung wird im Knochenmark mit aktiviertem ein polymorphes Bild beobachtetMakrophagen oder Monozyten sowie Phagozytosephänomene in zellulären Elementen (Erythrozyten, seltener Blutplättchen und Leukozyten). Die spezifischste Manifestation in der Laborstudie des hämophagozytischen Syndroms ist eine Abnahme der Zytotoxizität der NK-Zellen.
Klassifizierung
Hämophagozytische Lymphohistiozytose wird in der modernen Klassifikation der Histiozytose als „H“kategorisiert. Es werden primäre Formen dieser Krankheit aufgrund bekannter genetischer Defekte und sekundäre, die nicht mit einer erblichen genetischen Anomalie assoziiert sind, unterschieden.
Vollständige Klassifikation dieser Pathologie:
- primäres Syndrom: erbliche Pathologien, die zur Entwicklung von HLH führen;
- HLH im Zusammenhang mit einem Defekt der Lymphozyten-Zytotoxizität;
- HLH im Zusammenhang mit Inflammasom-Aktivierungsdefekten;
- HLH im Zusammenhang mit Erbkrankheiten, die die Entwicklung des Entzündungsprozesses beeinflussen;
- familiäre Formen von Herzinsuffizienz mit nicht identifizierten genetischen Defekten;
- sekundäres hämophagozytisches Syndrom in Verbindung mit einer Infektion;
- HLH-assoziierter Virus;
- HLH im Zusammenhang mit bakteriellen Infektionen;
- HFH im Zusammenhang mit Pilzinfektionen;
- HLH im Zusammenhang mit parasitären Infektionen;
- HLH, das mit Malignität assoziiert ist;
- CHLH im Zusammenhang mit Chemotherapieverh alten (nicht im Zusammenhang mit dem primären Ausbruch einer Malignität);
- HLH im Zusammenhang mit der Entwicklung rheumatischer Erkrankungen;
- GLG,verbunden mit einer Transplantation;
- HLH, das mit einer iatrogenen Aktivierung des Immunsystems assoziiert ist;
- iatrogenes Immunsuppressionssyndrom;
- hämophagozytisches Syndrom in Verbindung mit Sepsis.
Procalcitonin
Procalcitonin ist eine Verbindung, die zu den Glykoproteinen ihres Protein-Kohlenhydrat-Komplexes gehört, der 116 Aminosäuren enthält. Es ist ein Vorläufer von Calcitonin, einer Hormonverbindung, die hauptsächlich von C-Zellen in der Schilddrüse produziert wird.
Procalcitonin zerfällt bei Stoffwechselprozessen in Calcitonin, Katacalcin und terminales Peptid. Beim kleinzelligen Lungenkarzinom wird häufig eine Erhöhung des Spiegels dieser Verbindung beobachtet, was auf eine Bildung nicht nur in der Schilddrüse hinweist. Interessant ist außerdem, dass die Veränderung der Konzentration von Procalcitonin beim hämophagozytischen Syndrom bei Kindern besonders ausgeprägt ist.
Dies ist eine vermutlich tödliche Komplikation, die auf einer Fehlregulation der Immunantwort als Folge von Mutationen in Genen beruht, die zytolytische Funktionen steuern, was zu einer fehlerhaften Aktivierung von zytotoxischen Monozyten, T-Lymphozyten, Makrophagen und der Entstehung von eine systemische Entzündungsreaktion beim Kind. Diese Krankheit gehört zur Kategorie der Histiozyten, die sich aus Zellen der Makrophagen-Reihe entwickeln. Es ist äußerst wichtig, eine Labordiagnostik durchzuführen, um den Procalcitoninspiegel zu ermitteln undandere spezifische Verbindungen im Blut.
Sekundäres Syndrom wie entsteht es?
Sekundäres hämophagozytisches Syndrom bei Kindern tritt in der Regel bei Infektionen, rheumatischen Erkrankungen, bösartigen Tumoren und bei onkohämatologischen Erkrankungen auf. Die Assoziation von HPS sekundärer Natur mit einer Reihe von Krankheitserregern wurde nachgewiesen, zu denen sowohl Viren (Herpesvirus, HIV, Influenza A, Parvovirus B19, Adenovirus), Bakterien (Mykobakterien, Salmonellen, Mykoplasmen, Rickettsien, Pneumokokken), Pilze und Protozoen.
Herperviren
Unter den Viren, die am häufigsten mit dem sekundären hämophagozytischen Syndrom in Verbindung gebracht werden, stehen Herpesviren an erster Stelle. Gleichzeitig ist diese Krankheit in der Lage, eine Reihe von Infektionskrankheiten wie viszerale Leishmaniose, Leptospirose und Sepsis nachzuahmen.
HFS-Komplex umfasst Splenomegalie, Fieber, ZNS-Schäden, Hepatitis, Gerinnungsstörungen, Zytopenien, viele biochemische Marker. Die oben genannten Anzeichen sind eher unspezifisch, was die Diagnose eines solchen pathologischen Zustands insbesondere im Frühstadium erheblich erschwert und insbesondere bei immungeschwächten Patienten zu einer unklaren Lebensprognose führt.
Wie werden sekundäres und primäres hämophagozytisches Syndrom diagnostiziert?
Diagnose
Die Primärdiagnostik der Erkrankung umfasst die Erhebung der Anamnese und Beschwerden des Patienten, sowie eine körperliche Untersuchung. Weiterhin wird die notwendige Labordiagnostik durchgeführt, bei der eine Abklärung erforderlich istBlutspiegel der folgenden Substanzen:
- Bilirubin direkt und gesamt;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- Natrium;
- Triglyceride;
- Ferritin;
- Harnstoff;
- Kreatinin.
Außerdem sind ein Koagulogramm, Untersuchungen der Liquor cerebrospinalis, Zytometrie usw. erforderlich.
Instrumentelle Diagnostik
Instrumentelle Diagnostik beinh altet:
- MRT des Gehirns mit Gadolinium-Kontrast;
- CT Lunge;
- Ultraschall der Bauchhöhle;
- Röntgenaufnahme des Brustkorbs.
Finden Sie heraus, wie die Aussichten für das hämophagozytische Syndrom bei Kindern und Erwachsenen sind?
Behandlung
Ziel der konservativen Behandlung ist es, die Entzündungsreaktion zu unterdrücken, die Organfunktion wiederherzustellen und eine hämatopoetische Stammzelltransplantation durchzuführen. Die HSZT ist die einzige kurative Therapiemethode. Als nächstes wird eine immunsuppressive Chemotherapie durchgeführt, kombiniert mit der Verwendung von Medikamenten: Dexamethason, Methotrexat, Prednisolon, Cyclospogrin A usw.
Die Dauer der Behandlung des hämophagozytischen Syndroms und die Festlegung der Dosierung erfolgt durch einen Arzt.
Transplantation
Moderne Taktiken zur Behandlung von erblichen Formen der Lymphohistiozytose umfassen nicht nur die oben genannten Methoden. Die Prognose der Erkrankung wird mit der rechtzeitigen Durchführung einer Transplantation von einem kompatiblen deutlich verbessertverwandter Spender. Bei bakteriellen, viralen und parasitären Infektionen, die das Auftreten dieses Syndroms hervorgerufen haben, werden eine etiotrope antimikrobielle Therapie, hochdosierte Immunglobulin-Infusionen und eine immunsuppressive Behandlung durchgeführt. Manchmal ist eine Knochenmarktransplantation indiziert.
Prognose für das hämophagozytische Syndrom
Dies hängt direkt mit der Vernachlässigung des pathologischen Prozesses und seiner Form zusammen. Das primäre Syndrom ist viel schwieriger zu behandeln, und die Heilungschancen sind relativ gering. Eine äußerst negative Prognose bei Kindern mit angeborenen Formen der Krankheit - bei vorzeitiger Behandlung und komplexen Formen der Pathologie ist die Sterblichkeitsrate sehr hoch.
