Kalziumkanalblocker sind wirksame Medikamente mit einer breiten Palette pharmakologischer Wirkungen. Die Liste der Calciumantagonisten enthält mehr als zwanzig Substanzen, von denen jede auf unterschiedliche Weise auf den Körper eines Individuums einwirkt. Aufgrund ihrer Wirkung auf das Zellgewebe des Herzmuskels, das Reizleitungssystem des Herzens, das Myometrium und die glatte Gefäßmuskulatur werden sie seit langem in der praktischen Medizin - Therapie, Neurologie, Gynäkologie - eingesetzt. Arzneimittel dieser Gruppe erschweren dem Kalzium das Eindringen in die Zellen durch Kalziumkanäle, das sind Proteine, die sich in der Zellmembran befinden und das Spurenelement durch spezielle Öffnungen leiten.
Die Rolle von Kalzium im Körper
Dieses Spurenelement steht prozentual an fünfter Stelle aller im Körper eines Menschen vorkommenden Mineralstoffe. Es ist für die Stärke des Knochengewebes und die Regulierung der Herztätigkeit notwendig. Ionen des Spurenelements, die in die Muskelzellen des Herzens eindringen, verlassen sie mit Hilfe von Ionen in den InterzellularraumPumps. Aufgrund ihres Eindringens in die Kardiomyozyten zieht sich das Myokard zusammen und entspannt sich infolge des Austritts. So nimmt Calcium aktiv an der Arbeit des Herzmuskels teil und ist an der Regulation des Herzschlags beteiligt. Das Herz ist ein Organ, das für die Blutversorgung aller Organe und Systeme verantwortlich ist, und dementsprechend leidet der gesamte Körper, wenn es versagt.
Allgemeine Informationen
Calciumantagonisten werden seit über fünfzig Jahren erfolgreich in der Kardiologie eingesetzt. Der Vorfahr dieser Gruppe von Antihypertensiva ist das Medikament "Verapamil", das 1961 von deutschen Spezialisten entwickelt wurde. In der praktischen Medizin hat es sich nicht nur als guter Vasodilatator, sondern auch als Mittel mit kardiotroper Wirkung bewährt. "Verapamil" wurde mehrere Jahre nach seiner Entstehung der Gruppe der Betablocker zugeschrieben, jedoch zeigte eine weitere Untersuchung des Wirkungsmechanismus des Arzneimittels, dass es in der Lage ist, den transmembranen Kalziumstrom zu unterdrücken. In Zukunft wurde vorgeschlagen, Arzneimittel mit ähnlichem Wirkungsmechanismus wie Verapamil in einer Gruppe namens Kalziumkanalblocker zu kombinieren. In den späten 60er und frühen 70er Jahren wurden die Medikamente Nifedipin und Diltiazem hergestellt, die als Medikamente der ersten Generation bekannt wurden.
Arzneimittel dieser Gruppe haben ihre Verwendung als Koronarlytika bei koronarer Herzkrankheit gefunden und werden auch als Antiarrhythmika und Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck verwendet. Diese weit verbreitete Verwendung ist auf die Wirkung von Calciumantagonisten zur Entspannung der Muskulatur der Gefäßwand zurückzuführenErweitern Sie die Arterien des koronaren Gehirnbetts, ohne den Tonus der Venen zu beeinträchtigen. "Diltiazem" und "Verapamil" reduzieren den Sauerstoffverbrauch des Myokards und reduzieren seine Kontraktilität, außerdem unterdrücken sie die Aktivität des Sinusknotens und supraventrikuläre Arrhythmien, außerdem sind sie mit einer blutdrucksenkenden Wirkung ausgestattet. "Diltiazem" nimmt in seinen Eigenschaften eine Zwischenposition zwischen "Verapamil" und "Nifedipin" ein. Letzteres wirkt sich in geringerem Maße auf die myokardiale Kontraktilität und das Erregungsleitungssystem des Herzens aus. Es ist indiziert bei peripherem Vasospasmus und arterieller Hypertonie. Die einzige pharmakologische Gruppe von Calciumantagonisten, die Arzneimittel kombiniert:
- unterschiedliche chemische Struktur;
- mit verschiedenen Wirkmechanismen;
- unterschiedlich in therapeutischer Aktivität, klinischer Wirkung;
- unterschiedliche Kontraindikationen und Nebenwirkungen.
Klassifizierung
Calciumantagonisten unterscheiden sich durch die chemische Struktur:
- Dihydropyridin. Präparate dieser Serie erhöhen den Puls. Sie werden zur Behandlung von Arteriosklerose peripherer Gefäße, Bluthochdruck, linksventrikulärer Hypertrophie und Angina pectoris verschrieben. Sie sind bei der Therapie von Arrhythmien nicht indiziert.
- Nonhydropyridine sind Benzodiazepin- und Phenylalkylamin-Derivate. Diese Arzneimittel haben eine hohe Wirksamkeit bei der Behandlung von Arteriosklerose der Halsschlagadern, Angina pectoris, gezeigt. Sie sind mit einer ausgeprägten antiischämischen, blutdrucksenkenden und antiarrhythmischen Wirkung ausgestattet. Kann die Herzfrequenz reduzieren.
- Nicht selektiv. Dazu gehören Derivate von Diphenylpiperazin. Sie verbessern die Hirndurchblutung, wirken sich nicht sonderlich auf das Druckniveau aus, können aber gefäßerweiternd wirken.
Mehrere Generationen von Kalziumantagonisten werden erfolgreich in der Medizin eingesetzt:
- Das erste ist Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Zu den Nachteilen dieser Medikamente gehören eine schnelle Ausscheidung aus dem Körper und eine geringe Bioverfügbarkeit.
- Die zweite wird durch Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung dargestellt - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Medikamente haben eine längere therapeutische Wirkung. Allerdings wird die maximale Konzentration im Blut zu unterschiedlichen Zeitpunkten erreicht, weshalb es ziemlich schwierig ist, ihre Wirksamkeit vorherzusagen.
- Drittens - dies sind lang wirkende Medikamente mit hoher Bioverfügbarkeit. Ihre Vertreter sind "Amlodipin", "Lercanidipin", die häufig zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben werden.
Es gibt andere Klassifikationen von Calciumantagonisten in der Literatur. Beispielsweise werden Benzodiazepin- und Phenylalkylaminderivate in separate Untergruppen unterteilt, und je nach Anwendungsgebiet werden Dihydropyridin-Medikamente unterschieden, die bei Angina pectoris, linksventrikulärer Hypertrophie, Bluthochdruck bei älteren Menschen und Nicht-Dihydropyridin-Medikamenten verschrieben werden - bei Arteriosklerose der Halsschlagadern, supraventrikuläre Tachykardie.
In den letzten Jahren Kalziumkanalblocker, je nach Wirkung auf die Herzfrequenzunterteilt in folgende Gruppen:
- Reduzierung des Rhythmus, z. B. "Verapamil", "Diltiazem";
- Erhöhung oder Nichtveränderung des Rhythmus, zum Beispiel Nifedipin und alle Dihydropyridin-Derivate
Dauer der blutdrucksenkenden Wirkung
Die Grundlage der blutdrucksenkenden Wirkung aller Calciumkanalblocker ist ihre Fähigkeit, die Blutgefäße zu erweitern und gleichzeitig zu einer Verringerung des gesamten peripheren Widerstands beizutragen. Die gefäßerweiternde Wirkung wird in "Nitrendipin", "Amlodipin", "Isradipin" ausgedrückt. Die Medikamente haben einen hohen Resorptionsgrad, aber eine variable (nicht nachh altige) Bioverfügbarkeit. Die Geschwindigkeit des Einsetzens der maximalen Plasmakonzentration variiert je nach Arzneimittelgeneration zwischen einer und zwölf Stunden. Liste von Kalziumantagonisten, die sich in der Dauer der blutdrucksenkenden Wirkung (in Stunden) unterscheiden:
- "Amlodipin" - extra lang (24-36).
- Langfristige Formen von Medikamenten: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - langfristig (18–24).
- Isradipin, Felodipin - mittel (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - kurz (6-8).
Wirkungsmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Calciumantagonisten unterscheidet sich in Bezug auf die pharmakologischen Eigenschaften. Berücksichtigen Sie ihre Auswirkungen auf das Gefäßsystem und das Herz, je nach Therapieziel:
- „Nifedipin“und andere Vertreter von Dihydropyridin-Derivaten sind vasoselektive Wirkstoffe. Verursacht eine Entspannung der glatten GefäßmuskulaturBlutstrom und beeinträchtigen die Herzfunktion nicht. Durch die Erweiterung der Blutgefäße sinken der Blutdruck und der myokardiale Sauerstoffbedarf, eine Verkrampfung der Herzkranzgefäße wird verhindert. Langsam freigesetzte Formen des Medikaments "Nifedipin" sind bei Bluthochdruck und Angina pectoris indiziert. Schnellverschluss - am besten in Krisenzeiten eingesetzt.
- "Verapamil" wirkt hemmend auf den Herzmuskel und die glatte Muskulatur der Arterien. Die gefäßerweiternde Eigenschaft dieses Arzneimittels ist etwas ausgeprägter als die von Dihydropyridin-Derivaten. Wenden Sie "Verapamil" bei Kammer- oder Vorhofflattern an, um den Rhythmus zu verlangsamen und Angina-Attacken zu verhindern, und als Medikament mit antiarrhythmischen Eigenschaften.
- Diltiazem ähnelt in seiner pharmakologischen Wirkung Verapamil. Allerdings ist die gefäßerweiternde Wirkung ausgeprägter und die negative chrono- und inotrope Wirkung weniger ausgeprägt als bei Verapamil.
Neben der Verbesserung der Durchgängigkeit von Arterien, Venen sowie kleinen Kapillaren zeigt sich die Wirkung von Calciumantagonisten:
- Reduzierung der Thrombozytenaggregation;
- Herzfrequenz normalisieren;
- Abnahme des Pulmonalarteriendrucks und Bronchialdilatation;
- Senkung des Blutdrucks;
- antianginöse, antiischämische und antiatherogene Wirkung.
Kontraindikationen
Für alle Kalziumantagonisten gleich:
- individuelle Unverträglichkeit, EinzelkomponentenDroge;
- stillen;
- unter 18;
- Leber- und Nierenerkrankungen;
- niedriger Blutdruck;
- Herzinsuffizienz mit niedriger linksventrikulärer systolischer Funktion, ausgenommen Felodipin und Amlodipin;
- Schwangerschaft: "Verapamil" ist im zweiten und dritten Trimester erlaubt, und "Nifedipin" - während des gesamten Zeitraums, außerdem gilt es als das wirksamste bei hypertensiven Krisen.
Nebenwirkungen. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Nahrungsmitteln
Nebenwirkungen nach der Einnahme dieser Gruppe von Medikamenten weisen einige Unterschiede auf.
Für Nicht-Dihydropyridin-Calciumantagonisten:
- unerwünschter gleichzeitiger Empfang mit Betablockern;
- Bradykardie;
- Tachykardie;
- Vorhofflattern mit Episoden antidromaler Tachykardie;
- atrioventrikuläre Überleitungsstörung;
- Sick-Sinus-Syndrom.
Für Dihydropyridin - Reflextachykardie.
Für alle Calciumionenantagonisten:
- Unterdruck;
- allergische Reaktionen;
- schläfrig;
- Durchfall;
- kotzen;
- Bauchschmerzen;
- Gezeiten;
- Kopfschmerzen, Schwindel;
- peripheres Ödem;
- Abnahme der linksventrikulären systolischen Funktion außer bei Felodipin und Amlodipin.
Kombinationen von Antiarrhythmika mit Antagonisten sind gefährlichKalzium. Ein signifikanter Anstieg der Konzentration der letzteren wird beobachtet, wenn sie zusammen mit Herzglykosiden, nichtsteroidalen Antirheumatika, Sulfonamiden, indirekten Antikoagulanzien sowie mit Lidocain und Diazepam verabreicht werden. Außerdem verstärken Calciumkanalblocker die Wirkung von Diuretika und ACE-Hemmern. Während der Behandlung mit dieser Gruppe von Arzneimitteln wird empfohlen, keine Grapefruit und keinen Saft daraus zu trinken. Das Trinken von alkoholischen Getränken verstärkt die Schwere der Nebenwirkungen.
Anwendungshinweise
Krankheitszustände, bei denen Calciumantagonisten eingesetzt werden:
- Angina;
- Atherosklerose;
- pulmonale Hypertonie;
- Bluthochdruck;
- gestörter zerebraler und peripherer Kreislauf;
- ischämische Herzkrankheit;
- Subarachnoidalblutung;
- Raynaud-Syndrom;
- Dysmenorrhoe;
- hypertrophe Kardiomyopathie;
- Schwindel;
- Reisekrankheit;
- Vorbeugung von Migräneattacken;
- Myokardinfarkt;
- Harninkontinenz;
- Glaukom;
- obstruktive Lungenerkrankung;
- Frühgeburt;
- Ösophagusspasmus.
Kalziumantagonistenbehandlung
- Arterielle Hypertonie. Diese Gruppe von Medikamenten gilt als eine der besten unter den blutdrucksenkenden Medikamenten. Durch Senkung des systemischen Gefäßwiderstands senken Kalziumkanalblocker den Blutdruck. Unter ihrem Einfluss fallen Arterien hauptsächlich und weiterVenen haben sie eine unbedeutende Wirkung.
- Supraventrikuläre Arrhythmien. „Diltiazem“und „Verapamil“sind in der Lage, den normalen Herzrhythmus wieder aufzunehmen, indem sie auf die Atrioventrikular- und Sinusknoten einwirken.
- Angina. Dank der Einnahme von Dihydropyridinen sinkt der Blutdruck bzw. die Belastung des Herzens und infolgedessen sinkt der Sauerstoffbedarf. Darüber hinaus verhindern Calciumantagonisten einen Spasmus der Herzkranzgefäße und verursachen deren Erweiterung. Dadurch verbessert sich die Blutversorgung des Myokards.
- Hypertrophe Kardiomyopathie. Bei dieser Pathologie kommt es zu einer Verdickung der Herzwände. "Verapamil" hilft, die Kontraktionen des Herzens zu schwächen. Es wird bei Kontraindikationen für die Einnahme von Betablockern verschrieben.
- Pulmonale Hypertonie. Zur Behandlung dieser Pathologie werden Amlodipin, Nifedipin oder Diltiazem empfohlen.
- Die Raynaud-Krankheit äußert sich in einer spastischen Vasokonstriktion, die Füße und Hände sind dafür am anfälligsten. "Nifedipin" beseitigt Krampf der Arterien und dadurch wird die Häufigkeit von Attacken reduziert. Es ist möglich, andere Calciumionenantagonisten zu verwenden - Medikamente "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokolyse. Um eine Frühgeburt zu verhindern und gleichzeitig die Gebärmuttermuskulatur zu entspannen, wird Nifedipin verschrieben.
- Subarachnoidalblutung. In diesem Fall hat Nimodipin eine gute Wirkung auf die Hirnarterien. Es verhindert Vasospasmus.
- Cluster-Kopfschmerz. Die Einnahme von Verapamil hilft, die Schwere der Anfälle zu verringern.
Arzneimittelliste für Kalziumantagonisten
Die am häufigsten verschriebenen Medikamente sind Dihydropyridin-Derivate:
- "Nifedipin". Es hat eine breite Palette von Indikationen für die Verwendung. Formulierungen mit Langzeitwirkung werden zur Behandlung von Angina pectoris und Bluthochdruck eingesetzt.
- "Ispradipin", "Lercanidipin" sind in Bezug auf die Eigenschaften dem ersten Medikament ähnlich. Sie werden ausschließlich zur Behandlung der arteriellen Hypertonie empfohlen.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Sie beeinflussen die Gefäße und wirken sich nicht negativ auf die Kontraktilität des Herzens aus. Aufgrund der langen Wirkung ist es bequem bei der Behandlung von vasospastischer Angina und Bluthochdruck zu verwenden.
- Nicardipin. Zur Behandlung von Bluthochdruck, Angina pectoris. Der Wirkungsmechanismus auf die Gefäße ist ähnlich wie bei Nifedipin.
- „Nimodipin“wirkt selektiv auf die Arterien des Gehirns. Wird hauptsächlich bei Subarachnoidalblutungen zur Linderung und Vorbeugung späterer Spasmen der Hirnarterien eingesetzt.
Die Liste der Calciumantagonisten anderer Gruppen umfasst:
- Phenylalkylamine - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. In der praktischen Medizin wird hauptsächlich Verapamil verwendet, das die Erregungsleitung im atrioventrikulären Knoten beeinflusst und die Kontraktilität des Herzens verschlechtert. Zur Behandlung von Angina pectoris.
- Benzodiazepine - Altiazem, Dilzem. Ein bekannter Vertreter ist Diltiazem, das Blutgefäße erweitert und das Reizleitungssystem negativ beeinflusst. Herzen. Es wird bei Angina pectoris verschrieben.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Calciumkanalblockern
Pharmakokinetische Eigenschaften eines Arzneimittels beeinflussen seine klinische Anwendung:
- "Nifedipin" kann sich nicht im Körper des Individuums anreichern. Daher erhöht die ständige Einnahme dieses Arzneimittels in einer Dosis seine Wirkung nicht.
- Verapamil hat bei regelmäßiger Einnahme die Fähigkeit zur Akkumulation, was eine weitere Steigerung der therapeutischen Wirkung hervorruft und zu unerwünschten Reaktionen führt.
- Diltiazem reichert sich wie das vorherige Medikament im Körper an, jedoch in viel geringerem Ausmaß.
Je nach Alter des Patienten sind viele Medikamente durch eine veränderte Pharmakokinetik gekennzeichnet. Calciumantagonisten sind keine Ausnahme. Bei älteren Erwachsenen ist die Halbwertszeit von Nifedipin, Diltiazem und Verapamil verlängert und ihre Clearance nimmt ebenfalls ab. Infolgedessen nimmt die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu. Daher muss diese Patientengruppe individuell eine therapeutische Dosis auswählen, beginnend mit der kleinsten.
Das Vorliegen einer Niereninsuffizienz bei einer Person hat fast keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Diltiazem und Verapamil. Und wenn Nifedipin bei solchen Patienten eingenommen wird, erhöht sich seine Halbwertszeit, was zur Manifestation von Nebenwirkungen führt.
Pharmakodynamische Interaktion ist auch in der klinischen Praxis wichtig. Die Einnahme eines Betablockers mit Diltiazem oder Verapamil führt zu einem Versagenlinksventrikuläre Funktion als Ergebnis der Summierung der negativ inotropen Wirkung dieser Medikamente. Die Ernennung von Betablockern und "Nifedipin" wird die Nebenwirkungen dieser Medikamente ausgleichen.
Die Kombination von Nitraten mit "Nifedipin" wird nicht empfohlen, da dies zu einer signifikanten Senkung des Blutdrucks, einer übermäßigen Vasodilatation und der Bildung unerwünschter Reaktionen führt.
Daher sind Calciumkanalblocker hochwirksame Medikamente, was durch langjährige Erfahrung in ihrer Anwendung belegt ist. Das Vorliegen unterschiedlicher Wirkmechanismen, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen erfordert ein differenziertes Vorgehen bei der Verschreibung eines bestimmten Arzneimittels aus dieser Gruppe.
