Der Artikel wird die Charakterisierung von Imidazolin-Rezeptor-Agonisten vorstellen.
Medikamente, die die zentralen Teile der sympathischen Kontrolle des Herzens und des Gefäßsystems schwächen, nehmen unter den modernen Antihypertensiva einen bedeutenden Platz ein.
Aktuell ist die Frage nach der Verbesserung zentral wirksamer Antihypertensiva auf Basis des Konzepts der Rezeptoren vom Imidazolin-Typ aktuell. Vier selektive Imidazolin-Rezeptor-Agonisten wurden bereits hergestellt. Die Medikamente werden unter verschiedenen Handelsnamen hergestellt. Die Hauptwirkstoffe dieser Gruppe sind Moxonidin (Cint, Physiotens) und Rilmenidin (Tenaxum, Albarel). Dies sind die beliebtesten Medikamente, die auf der Liste der Imidazolin-Rezeptor-Agonisten stehen.
Funktionale Spezifität und Lokalisierung von Rezeptoren
RezeptorenImidazolin wird normalerweise in zwei Hauptgruppen unterteilt, die als I1 und I2 bezeichnet werden.
Klassifikationen, ihre Bedeutung und Funktionsmerkmale bilden die Grundlage vieler wissenschaftlicher Studien.
I1-Rezeptoren befinden sich in den neuronalen Membranen des Hirnstamms, der Nieren, Zellen der Substanz des Nebennierenmarks, der Blutplättchen und der Bauchspeicheldrüse. Gerade mit der vorherrschenden Rezeptorerregung dieser Art ist der Einfluss moderner Antihypertensiva verbunden. Typ I2-Rezeptoren sind in den Neuronen der Großhirnrinde, Blutplättchen, Leber- und Nierenzellen lokalisiert. Ihre Bedeutung als angebliches Objekt pharmakologischer Beeinflussung ist bisher weniger untersucht.
Lassen Sie uns den Wirkungsmechanismus von Imidazolin-Rezeptor-Agonisten betrachten.
Wirkungsmechanismus
Das Hauptziel für blutdrucksenkende Medikamente sind die zentralen Imidazolinrezeptoren vom Typ I1, die sich in der ventrolateralen rostralen Region der Medulla oblongata befinden. Ihre Aktivierung führt zu einer Abnahme des Tonus des motorischen Zentrums der Gefäße, einer Abnahme der Aktivität der sympathischen Nerven, wodurch die Freisetzung von Noradrenalin aus adrenergen Neuronen geschwächt wird. Zusätzlich zu diesem Mechanismus gibt es eine Abnahme der Adrenalinproduktion durch die Nebennieren, die auch Imidazolin-I1-Rezeptoren haben. Das Ergebnis eines solchen Aufpralls ist eine Abnahme des Tonus der Widerstandsgefäße, eine Erhöhung der elektrischen Stabilität des Myokards und Bradykardie.
Imidazolin-Rezeptoren befinden sich unter anderem auf MembranenMitochondrien des Epithels der Tubuli und in den Nieren.
Ihre Stimulation (die meisten Forscher glauben, dass diese Rezeptoren vom Typ I1 sind), die zur Unterdrückung der Natriumionen-Reabsorption und der harntreibenden Wirkung führt, ist auch an der Aktivierung der blutdrucksenkenden Wirkung beteiligt. Dies wird auch durch eine Abnahme der Reninproduktion erleichtert, die zum Teil auf eine Abnahme der sympathischen Einflüsse zurückzuführen ist.
Wenn sie in den Zellen der β-Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse angeregt werden, verursachen I1-Rezeptoren eine erhöhte Insulinsekretion, die auf eine Kohlenhydratbelastung reagiert und eine hypoglykämische Wirkung verursacht.
Lassen Sie uns die wirksamsten Imidazolin-Rezeptor-Agonisten betrachten.
Moxonidin (Cint, Physiotens)
Das Medikament hat fast keine Wirkung auf α-adrenerge Rezeptoren und erregt selektiv I1-Imidazolin-Rezeptoren in der Medulla oblongata. Infolgedessen nimmt der sympathische Innervationston ab, wodurch der gesamte periphere Gefäßwiderstand abnimmt und in geringerem Maße die Stärke und Häufigkeit von Herzkontraktionen. Das Auswurfvolumen des Herzens ist praktisch unverändert. Verringerter myokardialer Sauerstoffbedarf. Experimentell wurde eine solche Wirkung von Moxonidin als kardioprotektiv bewiesen. Es reduziert sanft und effektiv den diastolischen und systolischen Druck, reduziert den Grad von Angiotensin-II, Noradrenalin und Aldosteron im Blut, Renin-Aktivität. Ein wichtiges Merkmal von Moxonidin ist die Verhinderung der Entwicklung und Verringerung einer bereits beim Patienten bestehenden Myokardhypertrophie.
AußerdemDarüber hinaus hat das Medikament aufgrund der Erregung von Imidazolin-Pankreasrezeptoren eine begleitende hypoglykämische Wirkung. Es besteht darin, die Abgabe von Glukose an die Zellen zu erhöhen, eine stärkere Synthese von Glykogen. Auch die lipidsenkende Wirkung von Moxinidin ist belegt.
Letzteres wird im Magen-Darm-Trakt perfekt resorbiert (ca. 90%). Über die Nieren wird es hauptsächlich in unveränderter Form (in geringerem Maße über die Leber) ausgeschieden, jedoch kommt es selbst bei mittelschwerem und leichtem Nierenversagen zu keiner signifikanten Kumulation. Die blutdrucksenkende Wirkung dieses Imidazolin-Rezeptor-Agonisten hält etwa einen Tag an. Gewöhnung an Moxonidin und Entzugssyndrom werden nicht erfasst.
Angaben zu diesem Tool
Symptomatische arterielle Hypertonie und Hypertonie, insbesondere in Kombination mit Diabetes mellitus Typ 2 und Adipositas („metabolisches Syndrom“), sowie Unterdrückung hypertensiver Krisen.
Was sind die Indikationen für einen Imidazolin-Rezeptor-Agonisten? Wenn die Behandlung geplant ist, beträgt die anfängliche Menge an Moxonidin 0,2 mg einmal täglich morgens (oral nach oder während einer Mahlzeit). Bei unzureichender Wirksamkeit nach zwei Wochen wird die Dosierung auf 0,4 mg morgens oder 0,2 mg abends und morgens erhöht. Die maximale Einzelmenge beträgt 0,4 mg pro Tag - 0,6 mg. Wenn die renale Ausscheidungsfunktion beeinträchtigt ist, beträgt eine Einzeldosis 0,2 mg pro Tag (bei Aufteilung in zwei Dosen) – maximal 0,4 mg. Das Medikament wird besonders vollständig und schnell resorbiert, auch wenn es erfolgreich unter die Zunge genommen wirdMoxonidin wird bei hypertensiven Krisen sublingual (einmal 0,4 mg in zerkleinerter Form), in Kombination mit Kalziumkanalblockern oder allein, insbesondere mit Isradipin, angewendet.
Daten von Nikitina A. N. weisen darauf hin, dass in diesem Fall nach 20 Minuten eine Abnahme eintritt und nach einer Stunde - das Verschwinden von Geräuschen im Kopf und Kopfschmerzen, Gesichtsrötung. Der systolische Druck nimmt allmählich um etwa 19-20% ab, um 14-15 - diastolisch, um 8-10 - Herzfrequenz.
Während der Behandlung mit Moxonidin muss der Druck ständig überwacht werden.
Nebensymptome
Dieser Imidazolin-Rezeptor-Agonist verursacht selten Schwindel, orthostatische Hypotonie. Trockenheit in der Mundhöhle ist unbedeutend, tritt nur bei 7-12% der Patienten auf. In seltenen Fällen besteht eine leicht sedierende Wirkung.
Kontraindikationen
AV-Blockade zweiten oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom, Bradykardie (unter 50 Schläge pro Minute), Kreislaufversagen vierten Grades, schweres Nierenversagen, instabile Angina pectoris, Raynaud-Krankheit, Altersgruppe bis 16 Jahre (in derzeit gibt es keine Erfahrung mit der Anwendung des Arzneimittels zur Behandlung von Jugendlichen und Kindern), obliterierende Endarteriitis, Laktation, Parkinsonismus, Schwangerschaft, Epilepsie, Glaukom und psychische Depression.
Wie interagiert dieser selektive zentrale Imidazolinrezeptor-Agonist mit anderen Wirkstoffen?
Wechselwirkungen mit anderen Stoffen
Verstärkt die Wirkung anderer Antihypertensiva und kann mit diesen kombiniert werden. Bei gleichzeitiger Einnahme von β-Blockern und Moxonidin ist es wünschenswert, den ersten Blocker abzubrechen. Seltener verstärkt Clonidin die Wirkung von alkoholischen Getränken, Schlafmitteln und Beruhigungsmitteln, aber es ist besser, solche Kombinationen zu vermeiden. Funktioniert hervorragend mit Diuretika. Kann die Wirkung von Antidiabetika verstärken.
Ein weiterer Imidazolin-I1-Rezeptor-Agonist wird unten beschrieben.
Rilmenidin (Tenaxum, Albarel)
Der Wirkstoff, der ein Derivat von Oxazosin ist, hat eine erhöhte Selektivität der Wechselwirkung mit Imidazolin-I1-Rezeptoren sowohl im Gehirn als auch in der Peripherie. Die hämodynamische Struktur der blutdrucksenkenden Wirkung ist hauptsächlich mit einer Abnahme des peripheren Gefäßwiderstands im Allgemeinen verbunden. Eine Monotherapie mit Rilmenidin ermöglicht eine effektive Druckkontrolle bei 70 % der Bluthochdruckpatienten. Normalerweise wird die blutdrucksenkende Wirkung schnell und reibungslos erreicht und aufgrund der Dauer den ganzen Tag über konstant geh alten, um den Tag zu erreichen.
Agonist von Imidazolinrezeptoren in blutdrucksenkender Wirkung ist nicht schlechter als Thiaziddiuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, β-Blocker, während sie sich durch hervorragende Verträglichkeit und eine geringe Anzahl von Nebenwirkungen unterscheiden. Die Verwendung wird bei unzureichender Wirksamkeit der oben genannten Mittel empfohlen. Es sollte über die metabolische Neutralität von Rilmenidin gesagt werden - eine positive Wirkung auffunktioneller Nierenzustand, Abnahme der Mikroalbuminaria, keine negativen Veränderungen im Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel.
Vollständig und schnell absorbiert, wenn es oral eingenommen wird, es gibt keine Wirkung der ersten Passage des Medikaments durch die Leber. Rilmenidin wird schlecht metabolisiert, überwiegend im Urin ausgeschieden, seine Konzentration bei Patienten, die das Medikament länger als ein Jahr einnehmen, ist nahezu stabil.
Wenn angezeigt?
Arterielle Hypertonie, einschließlich älterer Patienten, mit Nierenversagen, Diabetes mellitus, Kreatinin-Clearance von mindestens 15 ml pro Minute.
Das Medikament wird oft einmal täglich vor den Mahlzeiten mit einer Tablette (1 mg) verabreicht. Wenn die blutdrucksenkende Wirkung innerhalb eines Monats nach der Behandlung unzureichend ist, ist es ratsam, die Dosierung auf zwei Tabletten pro Tag (morgens und abends) zu erhöhen. Die Therapie kann lang sein, bis zu mehreren Monaten. Gleichzeitig soll die Aufhebung schrittweise erfolgen.
Selten, aufgrund von Rilmenidin, sinkt die Stimmung, Schlaf und Herzschlag werden gestört, epigastrische Beschwerden und Asthenie treten auf. In Einzelfällen werden Durchfall oder Verstopfung, Juckreiz, Hautausschlag, k alte Füße und Hände registriert. Mundtrockenheit ist fast nicht vorhanden.
Kontraindikationen für die Anwendung von Rilmenidin
Schwangerschaft, schweres Nierenversagen, Stillzeit, schwere Depression. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament Patienten verschrieben wird, die kürzlich einen Myokardinfarkt oder einen Schlaganfall erlitten haben.
Interaktion mit anderenSubstanzen
Es ist unmöglich, Rilmenidin mit Antidepressiva mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen zu kombinieren - trizyklische und MAO-Hemmer (im ersten Fall wird die blutdrucksenkende Wirkung geschwächt). Vermeiden Sie es, das Medikament mit Alkohol zu kombinieren.
Abschließend muss gesagt werden, dass trotz der Ähnlichkeit der Pharmakodynamik signifikante Unterschiede zwischen verschiedenen selektiven Agonisten von Imidazolin-I1-Rezeptoren bestehen. In Anbetracht der Erfahrungen mit der Verwendung dieser Medikamente ist ihre breitere Einführung in die Praxis eine erhebliche Reserve, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie der arteriellen Hypertonie zu verbessern, insbesondere wenn sie von Diabetes mellitus begleitet wird.
Wir haben uns angesehen, wie Medikamente mit Imidazolin-Rezeptor-Agonisten wirken.
