Ein neues pharmazeutisches Produkt auf den Markt zu bringen ist ein langer, komplexer und mehrstufiger Prozess. Eine der längsten Phasen in der Entwicklung eines Medikaments sind seine Sicherheitsstudien. Studien können bis zu 10 Jahre dauern und erfordern große Budgets für ihre Durchführung. Eine der ersten Phasen von Sicherheitsstudien sind vorklinische Studien, die es Ihnen ermöglichen, die Gesamttoxizität der als Ergebnis wissenschaftlicher Forschung gewonnenen Substanz zu bestimmen.
Was ist das?
Das sind zunächst einmal die Sicherheitsmaßnahmen, die bei der Entwicklung eines Medizinproduktes getroffen werden. Außerdem werden in der präklinischen Studie die Toxizität und Pharmakokinetik (Bewegungsmechanismus, Verteilung und Ausscheidung des Wirkstoffs aus dem Körper) eines potenziellen Medizinprodukts untersucht.
Oft wird die Definition von präklinischen Studien durch das identische „präklinisch“ersetzt. Es sollte jedoch klargestellt werden, dass die vorklinischen Entwicklungsstufen nicht nur die anfängliche Forschung umfassen, sondern auch den Prozess, die Formel des Wirkstoffs zu finden und die richtige Darreichungsform dafür zu erstellen. Das heißt, präklinische Forschung ist ein äußerst wichtiger, aber dennoch nicht der einzige Aspekt der präklinischen Arbeit.
Arten präklinischer Studien
Der Prozess der Untersuchung der allgemeinen Toxizität folgt mehreren Pfaden gleichzeitig:
- Modellierung am Computer. So können Sie auf der Grundlage von Informationen über die chemische Struktur des Stoffes und seine Eigenschaften, die Sie während des Suchvorgangs erh alten haben, Vorhersagen treffen.
- Laborforschung. Dazu gehört die Prüfung der Sicherheit des zukünftigen Medikaments in Zellkulturen. Die meisten Menschen denken bei präklinischen Arzneimittelstudien an Tests außerhalb des Körpers. Um verschiedene Toxizitätstests zentral durchführen zu können, organisieren Pharmaunternehmen und der Staat spezialisierte Produktionsstätten. Die Zentren für vorklinische Studien sind die wichtigsten Forschungsstrukturen, die solche Tests durchführen. Aber der längste Weg ist natürlich der Tierversuch.
- Toxizitätsstudien an lebenden Organismen, dh Tieren. Auch Pflanzen werden verwendet und in seltenen Fällen werden Medikamente an Menschen getestet.
Um komplexe Medikamente zur Behandlung schwerer Erkrankungen des Menschen zu entwickeln, werden alle Möglichkeiten präklinischer und klinischer Studien genutzt. Daher wird die Sicherheitsprüfung des Stoffes in der Anfangsphase für alle drei Komponenten des Forschungsprozesses durchgeführt.
Welche Sicherheitsaspekte werden untersucht
Der Hersteller sowohl eines neuen Medikaments als auch eines Generikums ist bestrebt, sein Produkt am Markt so erfolgreich wie möglich zu machen. Dazu ist es notwendig, dass das Medikament eine therapeutische Wirkung hat, ohne den gesunden Organismus zu schädigen. Um detailliertere Informationen über die Eigenschaften des Wirkstoffs zu erh alten, werden präklinische Studien zu folgenden Merkmalen durchgeführt:
- Allgemeine Toxizität. Diese Eigenschaft bestimmt, wie schädlich das Medikament ist und wie hoch seine toxische und tödliche Dosis ist.
- Reproduktionstoxizität. Diese Eigenschaft betrifft die Fortpflanzungsfunktion des Körpers.
- Teratogenität. Dieses Konzept bezeichnet das Ausmaß der negativen Auswirkungen auf den Fötus während der Schwangerschaft.
- Allergen. Die Fähigkeit einer Substanz, Allergien auszulösen.
- Immuntoxizität. Diese Eigenschaft ist sehr wichtig, da die Immunität bei Verstößen nur schwer wiederhergestellt werden kann.
- Pharmakokinetik. Bedeutet den eigentlichen Bewegungsmechanismus der Materie im Körper.
- Pharmakodynamik. Wenn der vorherige Absatz den Einfluss des Körpers auf die Veränderung der Substanz definiert, dann spricht die Pharmakodynamik davon, wie die Testsubstanz auf den Körper wirkt.
- Mutagenität - die Fähigkeit eines Medikaments, Mutationen zu verursachen.
- Karzinogenität. Dies ist im Stadium präklinischer Studien ein eher schwieriger Aspekt zu untersuchen, da die Entstehung von bösartigen Tumoren im Körper noch wenig verstanden ist. Aber Substanzen, deren Einbringung in den Körper eine eindeutig verwandte Reaktion der Tumorbildung hervorrief, passieren dieses Stadium nicht und werden abgestoßen.
Forschung
Der eigentliche Prozess der Durchführung vorklinischer Arzneimittelstudien hängt weitgehend davon ab, was untersucht wird. So ist beispielsweise die Entwicklung eines neuen Medikaments ein extrem langer und teurer Prozess, da ein neues Medikament alle Testphasen durchlaufen muss. Während die Entwicklung von Generika die Gesamttoxizität und Pharmakokinetik des Medikaments berücksichtigen sollte. Natürlich kann in besonderen Fällen und für ein generisches Medikament zusätzliche Forschung erforderlich sein, aber dennoch ist die Herstellung von analogen Medikamenten viel weniger kostspielig, sowohl zeitlich als auch finanziell.
In präklinischen Studien bestimmt das Labor auch die therapeutischen (heilenden) Dosierungen des Medikaments, die Abhängigkeit der Wirkungsstärke von der Dosisgröße sowie die tödlichen und toxischen Dosen der Testsubstanz. Alle diese Daten müssen in einen detaillierten Bericht eingetragen werden, der alle Phasen, Daten und Aufgaben der durchgeführten Tests beschreibt.
Zusätzlich zu den Ergebnissen sollte der Bericht einen Plan, Richtlinien und eine Zusammenfassung enth alten, ob das Medikament für die nächsten Entwicklungsstufen zugelassen ist oder nicht.
Aufgaben
Die zu untersuchende Substanz tritt mit einer bereits bestimmten Zusammensetzung und ungefähren Informationen über ihre möglichen Eigenschaften, die auf der Grundlage der chemischen Eigenschaften von Substanzen mit ähnlicher Struktur erh alten wurden, in das Stadium der vorklinischen Studien ein. Die Präklinik muss ihre Liegenschaften näher definieren, wofür ihr folgende Aufgaben gestellt werden:
- Beurteilung der Potenz und Wirksamkeit einer Substanz unter den für die Anwendung vorgesehenen Bedingungen.
- Der Prozess der Verabreichung und Abgabe eines Medikaments an ein gewünschtes Ziel im Körper. Zu diesem Zweck wird die Pharmakokinetik untersucht.
- Sicherheit des Medikaments: Toxizität, Letalität, negative Auswirkungen auf die physiologischen Eigenschaften des Körpers.
- Wie machbar ist es, ein Medikament auf den Markt zu bringen, ist es besser als bereits in der medizinischen Praxis verfügbare Analoga und wie teuer wird die Herstellung sein?
Die letzte Aufgabe ist ebenfalls wichtig, da der Prozess der Erstellung selbst eines Generikums sowohl in Bezug auf finanzielle und zeitliche Investitionen als auch in Bezug auf den menschlichen Aufwand äußerst kostspielig ist.
Präklinische Studien mit Arzneimitteln erfordern keine große Menge an Substanz, um sie durchzuführen, aber der Studienprozess muss auch die zukünftige Notwendigkeit einer groß angelegten Massenproduktion berücksichtigen. Da die meisten großen Pharmaunternehmen nach dem GMP-Standard (Good Manufacturing Practice) arbeiten, muss eine bestimmte Charge des zukünftigen Arzneimittels unter Berücksichtigung der Anforderungen dieses Standards hergestellt werden.
Richtlinien für präklinische Forschung und Management
Da der Prozess der Durchführung solcher Projekte sehr kompliziert ist, sollten Manager viel Erfahrung sowohl im Management- als auch im medizinischen Bereich sowie in der Organisation der Arbeit von Teams hochqualifizierter Spezialisten haben, die in verschiedenen Bereichen einer Gemeinschaft arbeiten Projekt. Darüber hinaus erfordern präklinische Studien von Arzneimitteln besondere Sorgf alt bei ihrer Arbeit, da die Ergebnisse die Gesundheit der Verbraucher direkt beeinflussen.
Zu diesem Zweck erstellen Organisationen für präklinische Tests ihre eigenen Richtlinien und Regeln. So orientiert sich ein Arzneimittelhersteller in erster Linie an seinen eigenen Dokumenten, den sogenannten SOPs (Standard Operating Procedures), die den Prozess der Durchführung einer bestimmten Tätigkeit innerhalb der Entwicklung detailliert beschreiben.
Darüber hinaus gibt es allgemeine Standards, die den gesamten Prozess der Entstehung eines neuen Medikaments regeln, von der Suche und Entwicklung seiner Formel bis hin zur Produktion und klinischen Forschung. Dies sind GMP-Standards, Anweisungen der Europäischen Arzneimittelagentur und die Gesetze des Herstellungslandes. Jeder, der Sicherheitstests durchführt, verwendet ähnliche Standards: große Pharmagiganten, Zentren für präklinische Forschung und Labors, die unabhängige Toxizitätsprüfungen durchführen.
Außerdem wurde unter den führenden Ländern in der Entwicklung neuer Medikamente ein einziges Dokument genehmigt, das darauf ausgelegt ist, Produktionsformate zu vereinen und zu standardisierenVorbereitungen: "Allgemeines technisches Dokument". Es wurde von einer speziellen Internationalen Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen für die Registrierung von Humanarzneimitteln entwickelt und genehmigt. Die Liste der Länder, die das Dokument unterzeichnet haben, umfasste Japan, die Vereinigten Staaten und europäische Länder. Dank ihr müssen pharmazeutische Unternehmen keine Daten mehr zu den Ergebnissen ihrer Forschung im Bereich der Entwicklung neuer Arzneimittel bei verschiedenen Zulassungsbehörden einreichen.
Daher gibt es derzeit keine einheitliche Richtlinie für die Durchführung vorklinischer Studien, aber es wird daran gearbeitet, viele unterschiedliche regulatorische Dokumente in mehreren gemeinsamen Dokumenten zusammenzufassen.
Prozess
Der Prozess der Toxizitätsstudie selbst folgt einem ähnlichen Algorithmus, der im Laufe der Jahre einer solchen Kontrolle entwickelt wurde. Präklinische Studien eines Medikaments beginnen immer mit einem detaillierten Plan und Design, wonach das Labor mit der eigentlichen Studie beginnt. Spezialisten erstellen Computermodelle, an denen sie die Wirkung der Testsubstanz auf den Körper testen. Anhand von Zellkulturen wird die Substanz auf allgemeine Toxizität für Körperzellen getestet. Tierstudien werden verwendet, um therapeutische Dosierungen sowie spezifische Toxizitäten, Allergenität und Karzinogenität der Substanz zu bestimmen.
Während der Kontrolle werden die dabei gewonnenen statistischen Daten gesammelt und sorgfältig untersucht, danach das Laborerstellt einen Abschlussbericht und sendet ihn an den Forschungskunden.
Ergebnisse
Die Ergebnisse präklinischer Studien werden in Form eines Berichts bereitgestellt, der angibt, ob es möglich ist, die Testsubstanz in die nächste Testphase – klinische Studien – zuzulassen. Unmittelbar nach der Präklinik muss die Substanz an gesunden Freiwilligen getestet werden, daher ist es äußerst wichtig, sicherzustellen, dass sie nicht toxisch ist, bevor sie am Menschen getestet wird.
Außerdem fließen die Ergebnisse dieser Studien in die statistische Datenbank des Unternehmens ein, und die als Ergebnis von Studien zu einer bestimmten Substanz gewonnenen Informationen können durch eine Datenbank von Präparaten mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung ergänzt werden. Dies wird zu einer genaueren Suche nach dem nächsten Kandidaten für neue Medikamente beitragen.
Zulassung des Medikaments für klinische Studien
Der Übergang eines Medikaments in die Phase klinischer Studien (insbesondere in Studien an gesunden Menschen - die erste Phase klinischer Studien) ist nur möglich, nachdem nachgewiesen wurde, dass keine Toxizität, Karzinogenität und andere negative Auswirkungen auftreten sich in und außerhalb von Organismen anderer Arten.
Um ein Medikament in die Endphase der Forschung zu bringen – die Erforschung von Patienten mit Krankheiten, die der therapeutischen Gruppe des Medikaments entsprechen – muss eine ausreichend lange Zeit vergehen. Diese Zeit wird benötigt, um die verzögerten Wirkungen der Einnahme der Substanz herauszufinden, die in präklinischen Studien und im ersten Stadium nicht sofort auftraten.klinisch.
Vom Erscheinen eines bestimmten Wirkstoffs als Ergebnis der Entwicklung bis zur Markteinführung eines fertigen Medikaments unter einem Handelsnamen können im Durchschnitt bis zu 10 Jahre vergehen. Das ist jedoch noch nicht alles: In den nächsten 10 Jahren sammelt das Unternehmen aktiv Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit seines Produkts bei normalen Verbrauchern. Auf diese Weise können Sie es verbessern und weiterentwickeln, aber in einigen Fällen kann das Vorhandensein einer großen Anzahl von Nebenwirkungen das Unternehmen dazu zwingen, die Freigabe des Arzneimittels zu verweigern.
Kosten
Die Kosten eines vollständigen Forschungszyklus für ein neues Medikament können Millionen und Milliarden von Dollar betragen. Daher werden die meisten innovativen Medikamente von großen Pharmakonzernen entwickelt, deren Umsätze extrem hoch sind und es ihnen ermöglichen, in die Erforschung und Produktion neuer Medikamente zu investieren.
Kleinere pharmazeutische Hersteller ziehen es vor, Generika zu vermarkten, die einfacher und billiger zu entwickeln und zu erforschen sind. Dies sind Analoga von Originalarzneimitteln, die denselben Wirkstoff enth alten. Gemäß der Gesetzgebung der meisten Länder können solche Arzneimittel sowohl für klinische als auch für präklinische Studien einem abgekürzten Verfahren unterzogen werden. Dadurch sind sie viel billiger in der Herstellung.
Unmittelbar nach präklinischen Studien muss das Generikum jedoch zusätzliche Tests bestehen – Tests auf Bioäquivalenz. Solche Tests gehören zu denen, die in der letzten Phase der Präklinik durchgeführt werdenStudien sowie in allen klinischen Stadien. Die meisten von großen Pharmagiganten hergestellten Generika haben eine hohe Bioäquivalenz und können Originalarzneimittel ersetzen.
