Sicherlich haben Sie schon einmal von Steroidhormonen gehört. Unser Körper produziert sie kontinuierlich, um lebenswichtige Prozesse zu regulieren. In diesem Artikel betrachten wir Glukokortikoide, Steroidhormone, die in der Nebennierenrinde produziert werden. Obwohl wir uns am meisten für ihre synthetischen Gegenstücke interessieren - GCS. Was ist das in der Medizin? Wofür werden sie verwendet und welchen Schaden richten sie an? Mal sehen.
Allgemeine Informationen zu GKS. Was ist das in der Medizin?
Unser Körper synthetisiert Steroidhormone wie Glukokortikoide. Sie werden von der Nebennierenrinde produziert und ihre Verwendung wird hauptsächlich mit der Behandlung von Nebenniereninsuffizienz in Verbindung gebracht. Heutzutage werden nicht nur natürliche Glukokortikoide verwendet, sondern auch ihre synthetischen Analoga - GCS. Was ist das in der Medizin? Für die Menschheit bedeuten diese Analoga viel, da sie entzündungshemmende, immunsuppressive, schockhemmende und antiallergische Wirkungen auf den Körper haben.
Glukokortikoide begannen als verwendet zu werdenMedikamente (im Folgenden im Artikel - Medikamente) in den 40er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts. Ende der 1930er Jahre entdeckten Wissenschaftler Steroidhormonverbindungen in der menschlichen Nebennierenrinde, und bereits 1937 wurde das Mineralocorticoid Deoxycorticosteron isoliert. In den frühen 1940er Jahren wurden auch die Glucocorticoide Hydrocortison und Cortison eingeführt. Die pharmakologischen Wirkungen von Cortison und Hydrocortison waren so vielfältig, dass man sich entschied, sie als Arzneimittel einzusetzen. Nach einiger Zeit führten Wissenschaftler ihre Synthese durch.
Das aktivste Glucocorticoid im menschlichen Körper ist Cortisol (ein Analogon ist Hydrocortison, dessen Preis 100-150 Rubel beträgt), und es gilt als das wichtigste. Es können auch weniger aktive unterschieden werden: Corticosteron, Cortison, 11-Desoxycortisol, 11-Dehydrocorticosteron.
Von allen natürlichen Glucocorticoiden wurden bisher nur Hydrocortison und Cortison als Arzneimittel verwendet. Letzteres verursacht jedoch häufiger Nebenwirkungen als jedes andere Hormon, weshalb seine Verwendung in der Medizin derzeit begrenzt ist. Bisher werden von den Glucocorticoiden nur Hydrocortison oder seine Ester (Hydrocortisonhemisuccinat und Hydrocortisonacetat) verwendet.
Was die Glucocorticosteroide (synthetische Glucocorticoide) betrifft, so wurden in unserer Zeit eine Reihe solcher Wirkstoffe synthetisiert, darunter fluorierte (Flumethason, Triamcinolon, Betamethason, Dexamethason usw.) und nicht fluorierte (Methylprednisolon, Prednisolon, Prednison).) Glukokortikoide unterschieden werden.
Diese Heilmittel sind aktiver als ihre natürlichen Gegenstücke und benötigen wenigerDosen.
GCS-Wirkungsmechanismus
Die Wirkung von Glucocorticosteroiden auf molekularer Ebene ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Wissenschaftler glauben, dass diese Medikamente auf der Ebene der Regulierung der Gentranskription auf Zellen wirken.
Glukokortikosteroide interagieren mit intrazellulären Glukokortikoidrezeptoren, die in fast jeder Zelle des menschlichen Körpers vorhanden sind. In Abwesenheit dieses Hormons sind die Rezeptoren (sie sind zytosolische Proteine) einfach inaktiv. In inaktivem Zustand sind sie Bestandteil von Heterokomplexen, zu denen auch Immunophilin, Hitzeschockproteine etc. gehören.
Wenn Glucocorticosteroide in die Zelle (durch die Membran) eindringen, binden sie an Rezeptoren und aktivieren den „Glucocorticoid + Rezeptor“-Komplex, wonach er in den Zellkern eindringt und mit DNA-Regionen interagiert, die sich im Promotor befinden Fragment des Steroid-responsiven Gens (sie werden auch als Glucocorticoid-responsive Elemente bezeichnet). Der Komplex „Glucocorticoid + Rezeptor“kann den Transkriptionsprozess einiger Gene regulieren (unterdrücken oder umgekehrt aktivieren). Dies führt zur Unterdrückung oder Stimulierung der mRNA-Bildung sowie zu Veränderungen in der Synthese verschiedener regulatorischer Enzyme und Proteine, die zelluläre Wirkungen vermitteln.
Verschiedene Studien zeigen, dass der Glucocorticoid + Rezeptor-Komplex mit verschiedenen Transkriptionsfaktoren wie dem Kernfaktor Kappa B (NF-kB) oder dem Transkriptionsaktivatorprotein (AP-1) interagiert, die regulierenGene, die an der Immunantwort und Entzündung beteiligt sind (Adhäsionsmoleküle, Gene für Zytokine, Proteinasen etc.).
Haupteffekte von GCS
Die Auswirkungen von Glucocorticosteroiden auf den menschlichen Körper sind zahlreich. Diese Hormone haben antitoxische, Antischock-, immunsuppressive, antiallergische, desensibilisierende und entzündungshemmende Wirkungen. Schauen wir uns die Funktionsweise von GCS genauer an.
- Entzündungshemmende Wirkung von Kortikosteroiden. Aufgrund der Unterdrückung der Aktivität von Phospholipase A2. Wenn dieses Enzym im menschlichen Körper gehemmt wird, wird die Freisetzung (Freisetzung) von Arachidonsäure unterdrückt und die Bildung einiger Entzündungsmediatoren (wie Prostaglandine, Leukotriene, Troboxane usw.) gehemmt. Darüber hinaus führt die Einnahme von Glukokortikosteroiden zu einer Verringerung der Flüssigkeitsausscheidung, einer Vasokonstriktion (Verengung) der Kapillaren und einer Verbesserung der Mikrozirkulation an der Entzündungsstelle.
- Antiallergische Wirkung von GCS. Tritt als Folge einer Abnahme der Sekretion und Synthese von Allergiemediatoren, einer Abnahme der zirkulierenden Basophilen, einer Hemmung der Freisetzung von Histamin aus Basophilen und sensibilisierten Mastzellen, einer Abnahme der Anzahl von B- und T-Lymphozyten, einer Abnahme auf B. in der Empfindlichkeit von Zellen gegenüber Allergiemediatoren, Veränderungen in der körpereigenen Immunantwort und Hemmung der Antikörperbildung.
- Immunsuppressive Wirkung von Kortikosteroiden. Was ist das in der Medizin? Das bedeutet, dass die Medikamente die Immunogenese hemmen, die Produktion von Antikörpern unterdrücken. Glukokortikosteroide hemmen die Migration von Knochenmarkstammzellen, hemmen die Aktivität von B- und T-Lymphozyten,hemmen die Freisetzung von Zytokinen aus Makrophagen und Leukozyten.
- Antitoxische und Antischockwirkung von GCS. Diese Hormonwirkung beruht beim Menschen auf einer Erhöhung des Blutdrucks sowie auf der Aktivierung von Leberenzymen, die am Stoffwechsel von Xeno- und Endobiotika beteiligt sind.
- Mineralocorticoid-Aktivität. Glucocorticosteroide haben die Fähigkeit, Natrium und Wasser im menschlichen Körper zurückzuh alten und die Ausscheidung von Kalium zu stimulieren. Darin sind synthetische Ersatzstoffe nicht so gut wie natürliche Hormone, haben aber dennoch eine solche Wirkung auf den Körper.
Pharmakokinetik
Nach Wirkungsdauer können systemische Glukokortikosteroide unterteilt werden in:
- Kurzwirksame Glukokortikosteroide (z. B. Hydrocortison, dessen Preis zwischen 100 und 150 Rubel variiert).
- Glucocorticosteroide mit durchschnittlicher Wirkungsdauer (Prednisolon (nicht sehr gut bewertet), Methylprednisolon).
- Langwirksame Glukokortikosteroide (Triamcinolonacetonid, Dexamethason, Betamethason).
Glucocorticosteroide lassen sich aber nicht nur über die Wirkdauer bestimmen. Ihre Klassifizierung kann auch nach der Art der Verabreichung erfolgen:
- oral;
- intranasal;
- inhalative Glukokortikosteroide.
Diese Einteilung gilt jedoch nur für systemische Glukokortikosteroide.
Es gibt auch einige Präparate in Form von Salben und Cremes (lokale Kortikosteroide). Zum Beispiel Afoderm. Bewertungen solcher Medikamente sind gut.
Lass uns einen Blick darauf werfenArten von systemischen Kortikosteroiden getrennt.
Orale Glucocorticosteroide werden im Magen-Darm-Trakt perfekt resorbiert, ohne Probleme zu verursachen. Binden Sie aktiv an Plasmaproteine (Transcortin, Albumin). Die maximale Konzentration von oralen Kortikosteroiden im Blut wird 1,5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Sie unterliegen einer Biotransformation in Leber, Nieren (teilweise) und anderen Geweben durch Konjugation mit Sulfat oder Glucuronid.
Ungefähr 70 % der konjugierten Kortikosteroide werden mit dem Urin ausgeschieden, weitere 20 % werden später mit dem Kot und der Rest mit anderen Körperflüssigkeiten (z. B. Schweiß) ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 2 bis 4 Stunden.
Sie können eine kleine Tabelle mit den pharmakokinetischen Parametern oraler Kortikosteroide erstellen.
| Glucocorticosteroide. Zubereitungen (Namen) | Gewebehalbwertszeit | Plasmahalbwertszeit |
| Hydrocortison | 8-12 Stunden | 0,5-1,5 Stunden |
| Cortison | 8-12 Stunden | 0, 7-2 Stunden |
| Prednisolon (nicht sehr gute Bewertungen) | 18-36 Stunden | 2-4 Stunden |
| Methylprednisolon | 18-36 Stunden | 2-4 Stunden |
| Fludrocortison | 18-36 Stunden | 3, 5 Stunden |
| Dexamethason | 36-54 Stunden | 5 Stunden |
Inhalative Glukokortikosteroide in der modernen klinischen Praxis sind vertreten durch Triamcinolonacetonid, Fluticasonpropionat, Mometasonfuroat, Budesonid und Beclomethasondipropionat.
Ihre pharmakokinetischen Parameter können auch als Tabelle dargestellt werden:
| Glucocorticosteroide. Zubereitungen (Namen) | Topische entzündungshemmende Aktivität | Verteilungsvolumen | Plasmahalbwertszeit | Effizienz der Leberpassage |
| Beclomethasondipropionat | 0, 64 Einheiten | - | 0, 5 Stunden | 70% |
| Budesonid | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 Stunden | 90% |
| Triamcinolonacetonid | 0, 27 Einheiten | 1, 2L/kg | 1, 4-2 Stunden | 80-90% |
| Fluticasonpropionat | 1 u | 3.7L/kg | 3, 1 Stunde | 99% |
| Flunisolid | 0, 34 Einheiten | 1.8L/kg | 1, 6 Stunden | - |
Intranasale Glucocorticosteroide in der modernen Medizin sind vertreten durch Fluticasonpropionat, Flunisolid, Triamcinolonacetonid, Mometasonfuroat, Budesonid und Beclomethasondipropionat. Einige von ihnen werden genauso bezeichnet wie inhalative Kortikosteroide.
Nach der Anwendung von intranasalen Kortikosteroiden wird ein Teil der Dosis im Darm resorbiert und ein anderer Teil gelangt über die Schleimhaut der Atemwege direkt ins Blut.
Glucocorticosteroide, die in den Magen-Darm-Trakt gelangen, werden zu etwa 1-8 Prozent resorbiert und während der ersten Passage durch die Leber fast vollständig in inaktive Metaboliten umgewandelt.
Glucocorticosteroide, die ins Blut gelangen, werden zu inaktiven Substanzen hydrolysiert. Hier ist eine Tabelle mit ihren pharmakokinetischen Parametern:
| Glucocorticosteroide. Drogen | Bioverfügbarkeit beim Eintritt ins Blut in Prozent | Bioverfügbarkeit durch Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt, in Prozent |
| Budesonid | 34 | 11 |
| Beclomethasondipropionat | 44 | 20-25 |
| Mometasonfuroat | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolonacetonid | Keine Daten | 10, 6-23 |
| Fluticasonpropionat | 0, 5-2 | |
| Flunisolid | 40-50 | 21 |
Medikamente wie "Afloderm" (Rezensionen davon erscheinen zunehmend im Netzwerk), es macht keinen Sinn, sie separat zu beschreiben. Jeder von ihnen hat den Hauptwirkstoff, der höchstwahrscheinlich bereits oben erwähnt wurde. Diese Medikamente sind topische Glukokortikosteroide und werden meistens als Salben oder Cremes angeboten.
Der Stellenwert von GCS in der Therapie (Indikationen)
Jede Art von Glukokortikosteroiden hat ihre eigenen Anwendungsgebiete. Daher werden orale Glukokortikosteroide verwendet zur Behandlung von:
- Morbus Crohn;
- Colitis ulcerosa;
- interstitielle Lungenerkrankung;
- akutes Atemnotsyndrom;
- schwere Lungenentzündung;
- chronisch obstruktive Lungenerkrankung in der akuten Phase;
- Asthma bronchiale;
- subakute Thyreoiditis;
- angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde (in diesem Fall produziert eine Person selbst keine Kortikoide und ist gezwungen, ihre synthetischen Analoga einzunehmen);
- akute Nebenniereninsuffizienz.
Außerdem werden Glukokortikosteroide in der Ersatztherapie bei primärer und sekundärer Niereninsuffizienz eingesetzt.
Intranasale Glukokortikosteroide werden angewendet bei:
- idiopathische Rhinitis (vasomotorisch);
- nichtallergische Rhinitis mit Eosinophilie;
- behaarte Nase;
- perenniale allergische Rhinitis (anh altend);
- saisonalallergische Rhinitis (intermittierend).
Inhalative Kortikosteroide werden zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Asthma bronchiale, eingesetzt.
Kontraindikationen
GCS sollte in solchen klinischen Fällen mit Vorsicht behandelt werden:
- Laktation;
- Glaukom;
- einige Erkrankungen der Hornhaut, die mit Pathologien des Epithels kombiniert sind;
- mykotische oder virale Augenkrankheiten;
- eitrige Infektionen;
- Impffrist;
- syphilis;
- aktive Tuberkulose;
- herpetische Infektion;
- systemische Mykosen;
- irgendeine Geisteskrankheit mit produktiven Symptomen;
- schweres Nierenversagen;
- arterielle Hypertonie;
- Thromboembolie;
- Zwölffingerdarmgeschwür oder Magengeschwür;
- Diabetes mellitus;
- Itsenko-Cushing-Krankheit.
Intranasale Gabe von Kortikosteroiden ist in solchen Fällen streng kontraindiziert:
- Geschichte von häufigem Nasenbluten;
- hämorrhagische Diathese;
- Überempfindlichkeit.
Glucocorticosteroide: Nebenwirkungen
Nebenwirkungen von Kortikosteroiden können in lokale und systemische Nebenwirkungen unterteilt werden.
Lokale Nebenwirkungen
Unterteilt in Wirkungen von inhalativen und intranasalen Kortikosteroiden.
1. Lokale Nebenwirkungen inhalierter Glukokortikosteroide:
- hust;
- Dysphonie;
- Candidose des Rachens und der Mundhöhle.
2. Lokale Nebenwirkungenvon intranasalen Kortikosteroiden:
- Perforation der Nasenscheidewand;
- Nasenbluten;
- Brennen und Trockenheit der Schleimhaut des Rachens und der Nase;
- niesen;
- juckende Nase.
Systemische Nebenwirkungen
Unterteilt nach dem Körperteil, auf das sie einwirken.
1. Von der Seite des Zentralnervensystems:
- Psychose;
- Depression;
- euphorie;
- Schlaflosigkeit;
- erhöhte nervöse Erregbarkeit.
2. Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems:
- Thromboembolie;
- tiefe Venenthrombose;
- erhöhter Blutdruck;
- Myokarddystrophie.
3. Aus dem Fortpflanzungssystem:
- Hirsutismus;
- verzögerte Pubertät;
- sexuelle Dysfunktion;
- instabiler Menstruationszyklus.
4. Aus dem Verdauungssystem:
- Fettleber;
- Pankreatitis;
- GI-Blutung;
- steroide Darm- und Magengeschwüre.
5. Aus dem endokrinen System:
- Diabetes mellitus;
- Cushing-Syndrom;
- Fettleibigkeit;
- Atrophie der Nebennierenrinde durch Hemmung ihrer Funktionen.
6. Von der Seite der Sehorgane:
- Glaukom;
- hinterer subkapsulärer Katarakt.
7. Aus dem Bewegungsapparat:
- Muskelschwäche;
- Myopathie;
- Wachstumsverzögerung bei Kindern;
- aseptische Nekrose undgebrochene Knochen;
- Osteoporose.
8. Von der Hautseite:
- Alopezie;
- Dehnungsstreifen;
- dünner werdende Haut.
9. Andere Nebenwirkungen:
- Exazerbation chronischer infektiöser und entzündlicher Prozesse;
- Ödem;
- Wasser- und Natriumretention im Körper.
Vorsichtsmaßnahmen
In einigen Fällen sollten Glukokortikosteroide mit Vorsicht angewendet werden.
Zum Beispiel bei Patienten mit Leberzirrhose, Hypothyreose, Hypoalbuminämie sowie bei Patienten im senilen oder fortgeschrittenen Alter kann die Wirkung von GCS zunehmen.
Bei der Anwendung von Kortikosteroiden während der Schwangerschaft müssen die erwartete Wirkung der Behandlung für die Mutter und das Risiko einer negativen Wirkung des Arzneimittels auf den Fötus berücksichtigt werden, da Kortikosteroide zu einer Beeinträchtigung des fetalen Wachstums und sogar zu einer Beeinträchtigung des fetalen Wachstums führen können Defekte wie Gaumensp alte etc.
Erkrankt der Patient während der Anwendung von Kortikosteroiden an einer Infektionskrankheit (Windpocken, Masern etc.), kann es sehr schwierig werden.
Bei der Behandlung von Kortikosteroiden bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes usw.) können Fälle von Steroidresistenz auftreten.
Patienten, die lange Zeit orale Glukokortikosteroide erh alten, sollten regelmäßig einen Test auf okkultes Blut im Stuhl durchführen und sich einer Fibroösophagogastroduodenoskopie unterziehen, da Steroidgeschwüre während der Behandlung mit GCS möglicherweise nicht stören.
Bei 30-50% der Patienten,Bei längerer Behandlung mit Glukokortikosteroiden entwickelt sich Osteoporose. Betroffen sind in der Regel Füße, Hände, Beckenknochen, Rippen, Wirbelsäule.
Wechselwirkungen mit anderen Drogen
Alle Glucocorticosteroide (Klassifizierung spielt hier keine Rolle) haben im Kontakt mit anderen Medikamenten eine bestimmte Wirkung, und diese Wirkung ist nicht immer positiv für unseren Körper. Folgendes müssen Sie wissen, bevor Sie Glukokortikosteroide zusammen mit anderen Arzneimitteln anwenden:
- GCS und Antazida - Resorption von Glucocorticosteroiden nimmt ab.
- GCS und Barbiturate, Diphenin, Hexamidin, Diphenhydramin, Carbamazepin, Rifampicin - Erhöhung der Biotransformation von Glucocorticosteroiden in der Leber.
- GCS und Isoniazid, Erythromycin - die Biotransformation von Glucocorticosteroiden in der Leber wird reduziert.
- GCS und Salicylate, Butadion, Barbiturate, Digitoxin, Penicillin, Chloramphenicol - alle diese Medikamente erhöhen die Ausscheidung.
- GCS und Isoniazid - Störungen der menschlichen Psyche.
- GCS und Reserpin - das Auftreten eines depressiven Zustands.
- GCS und trizyklische Antidepressiva - erhöhter Augeninnendruck.
- GCS und Adrenomimetika - die Wirkung dieser Medikamente wird verstärkt.
- GCS und Theophyllin - die entzündungshemmende Wirkung von Glucocorticosteroiden wird verstärkt, es entwickeln sich kardiotoxische Wirkungen.
- GCS und Diuretika, Amphotericin, Mineralocorticoide - erhöhtes Risiko für Hypokaliämie.
- GCS und indirekte Antikoagulanzien, Fibrinolytika, Butadin, Ibuprofen, Ethacrynsäure – können von Blutungen gefolgt werdenKomplikationen.
- GCS und Indomethacin, Salicylate - diese Kombination kann zu ulzerativen Läsionen des Verdauungstraktes führen.
- GCS und Paracetamol - die Toxizität dieses Medikaments nimmt zu.
- GCS und Azathioprin - erhöhtes Risiko für Katarakte, Myopathien.
- GCS und Mercaptopurin - die Kombination kann zu einer Erhöhung der Harnsäurekonzentration im Blut führen.
- GCS und Chingamin - die unerwünschten Wirkungen dieses Medikaments werden verstärkt (Eintrübung der Hornhaut, Myopathie, Dermatitis).
- GCS und Methandrostenolon - die unerwünschten Wirkungen von Glucocorticosteroiden werden verstärkt.
- GCS und Eisenpräparate, Androgene - eine Steigerung der Erythropoetinsynthese und vor diesem Hintergrund eine Steigerung der Erythropoese.
- GCS und hypoglykämische Medikamente - fast vollständiger Rückgang ihrer Wirksamkeit.
Schlussfolgerung
Glukokortikosteroide sind Medikamente, auf die die moderne Medizin kaum verzichten wird. Sie werden sowohl zur Behandlung sehr schwerer Krankheitsstadien als auch einfach zur Verstärkung der Wirkung eines Arzneimittels eingesetzt. Wie alle Medikamente haben jedoch auch Glukokortikosteroide Nebenwirkungen und Kontraindikationen. Vergiss es nicht. Oben haben wir alle Fälle aufgelistet, in denen Sie keine Glukokortikosteroide verwenden sollten, und auch eine Liste der Wechselwirkungen von GCS mit anderen Arzneimitteln bereitgestellt. Auch der Wirkungsmechanismus von GCS und all seine Wirkungen wurde hier ausführlich beschrieben. Jetzt finden Sie alles, was Sie über GCS wissen müssen, an einem Ort – in diesem Artikel. Sie sollten jedoch auf keinen Fall nur mit der Behandlung beginnennachdem Sie allgemeine Informationen über GCS gelesen haben. Diese Medikamente können natürlich ohne ärztliche Verschreibung gekauft werden, aber warum brauchen Sie sie? Bevor Sie Medikamente einnehmen, müssen Sie zuerst einen Spezialisten konsultieren. Bleiben Sie gesund und nehmen Sie keine Selbstmedikation vor!
