Calcineurin-Inhibitoren, die in modernen Apotheken angeboten werden, sind Lactone, die zum Makrolid-Typ gehören. Die Hauptmerkmale sind deprimierende Eigenschaften des Immunsystems. Unter den bekanntesten gehört der erste Platz zu Recht Cyclosporin. Dank des A-Typs dieser Substanz wurde die Organtransplantation möglich. Das Medikament, wie durch Tests gezeigt und durch die Erfahrung der Anwendung bestätigt wurde, verhindert wirksam die Abstoßung von transplantiertem Gewebe. Die Dimensionen des Moleküls erwiesen sich zwar als so, dass nur eine systemische Anwendung möglich war. Betrachten wir, was Calcineurin-hemmende Substanzen sind, was die Nuancen ihrer Wirksamkeit sind.
Allgemeine Informationen
Derzeit sind Calcineurin-Inhibitoren (topische Medikamente) nicht nur Cyclosporin A, sondern auch andere Makrolide, deren Moleküle kleiner sind. Pimecrolimus und Tacrolimus werden häufig als Immunmodulatoren eingesetzt. Studien haben gezeigt, dass diese Verbindungen die Haut passieren können, daher ist es möglich, sie herzustellenwirksame Salben. Tacrolimus wird zur Herstellung medizinischer Salben verwendet, wobei die Konzentration des Wirkstoffs zwischen 0,03 und 0,1 % variiert. Pimecrolimus wird zur Herstellung einer 1%igen medizinischen Creme verwendet. Es gibt mehrere vielversprechende Produkte, die sich noch in klinischen Studien befinden. Dazu gehört Sirolimus, auch bekannt als Rifampicin.
Topische Calcineurin-Inhibitoren (TCIs) beeinflussen den Körper des Patienten auf zellulärer Ebene. Innerhalb solcher Strukturen werden komplexe Komplexe gebildet. Cyclosporin reagiert auch mit Cyclophilin, die beiden anderen oben genannten Substanzen reagieren mit dem zwölften Makrophilin. Durch Bindungsprozesse wird die Dephosphorylierung des Zellkerns und der Lymphozyten gehemmt, die Produktion von IL-2 und anderen Zytokinen verhindert. T-Lymphozyten werden nicht aktiviert, die Proliferation verlangsamt sich, die Produktion von Zytokinen wird blockiert.
Nutzungsmerkmale
Präparate auf Basis topischer Calcineurin-Inhibitoren werden topisch und systemisch angewendet. Zur äußerlichen Anwendung werden am häufigsten Arzneimittel gewählt, die Pimecrolimus und Tacrolimus enth alten. Diese Mittel haben bei atopischem Ekzem gut funktioniert. Es wurden Zufallsstudien im Zusammenhang mit der Verwendung dieser Arzneimittel bei einer Vielzahl von entzündlichen Pathologien durchgeführt. Die Medikamente wurden für Lichen erythematodes verwendet, lokalisiert auf den Schleimhäuten, Pyodermie, begleitet von Gangrän, Lupus erythematodes. Die Patienten bemerkten in den ersten Tagen ein leichtes Brennen in den Anwendungsbereichen von medizinischen Formulierungen, allmählich eine unerwünschte Wirkungbestanden. Keine der Beobachtungen zeigte atrophische Prozesse in der Haut.
Um eine maximale Anwendungssicherheit zu gewährleisten, ist es wichtig, während des therapeutischen Verlaufs ultraviolette Strahlung zu vermeiden. Es wurde festgestellt, dass Calcineurin-Inhibitoren das Hautkrebsrisiko erhöhen, wenn eine Person solchen Strahlen ausgesetzt ist.
Nuancen verwenden
Zur systemischen Anwendung sind derzeit nur Medikamente indiziert, die auf dem topischen Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin basieren. Es wird bei schwerer Psoriasis mit atopischem Ekzem angewendet, das mit anderen Methoden nicht behandelbar ist. Die meisten Patienten mit den aufgeführten Pathologien werden einer Phototherapie unterzogen, was bedeutet, dass sie einem hohen Risiko für onkologische Erkrankungen ausgesetzt sind.
Systemische Calcineurin-Inhibitoren werden bei Morbus Behçet und SLE verschrieben. Sie können Cyclosporin für Pyodermie mit Anzeichen von Gangrän, Lichen planus verwenden, die sich gemäß einem allgemeinen Szenario entwickeln. Bedenken Sie, dass eine systemische Behandlung sehr wahrscheinlich zu Hypertrichose und Bluthochdruck, Zahnfleischhyperplasie und Nierenversagen führt.
Behandlungsgefahren
Studien haben gezeigt, dass Calcineurin-Inhibitoren das Risiko für Plattenepithelkarzinome der Haut nach einer Organtransplantation um etwa das Hundertfache erhöhen. Erhöhtes Risiko der Metastasenbildung in kürzester Zeit. Um negative Chancen zu verringern, sollten Sie eine Person sorgfältig vor UV-Strahlung schützenStrahlung. Die fortgesetzte Anwendung dieser Kategorie von Medikamenten schließt eine Phototherapie in naher Zukunft aus.
Azathioprin
Diese Substanz hat die verstärkten Eigenschaften, das menschliche Immunsystem zu unterdrücken. Dieses Wirkungsergebnis erklärt sich durch die hemmende Wirkung der Iosinmonophosphatdehydrogenase. Unter dem Einfluss eines topischen Calcineurin-Inhibitors werden die in der Zelle ablaufenden Prozesse gestört, die DNA-Generierung gestört und die Vermehrung von Lymphozyten vom Typ T und B gehemmt. Mycophenolatmofetil hat ähnliche Eigenschaften.
Diese Mittel sind als Elemente eines therapeutischen Verlaufs verschiedener Autoimmunpathologien üblich. Topische Calcineurin-Inhibitoren können bei Dermatomyositis und bullösem Hautausschlag, Eiterstellen der Haut, begleitet von Gangrän, angewendet werden. Medikamente werden im Kampf gegen Lupus erythematodes, schweres Ekzem, eingesetzt. Sie können Mittel im Rahmen eines komplexen Behandlungsprogramms für Lichen planus verwenden. Bei der Auswahl von Tabletten mit Azathioprin beträgt die Anfangsdosis 100-150 mg pro Kilogramm Körpergewicht des Patienten. Für eine größere Wirksamkeit wird der Kurs durch hormonelle entzündungshemmende Medikamente ergänzt, deren Volumina ebenfalls ausgewählt werden und sich auf das Körpergewicht des Patienten konzentrieren - 0,5-1 mg / kg. Eine Dosisreduktion ist nach einer signifikanten Verbesserung des Zustands des Patienten zulässig. Die Mindestmenge beträgt 50 mg; muss mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung einer bestimmten Krankheit kombiniert werden.
Gebrauchsnuancen
Zur Klasse der Calcineurin-Inhibitoren gehörendMedikamente erfordern die strikte Einh altung der Anwendungsregeln - dies liegt an den Besonderheiten der Wirksamkeit der Formulierungen. Insbesondere das erwähnte Azathioprin zeigt eine ausgeprägte Wirkung erst nach längerem Gebrauch - von einem Monat bis zu anderthalb. Der erste Schritt wird latent genannt.
Das Medikament kann Nebenwirkungen haben. Studien haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Anämie gemäß dem makrozytären Szenario sowie für Fehlfunktionen des zentralen Nervensystems und des Magen-Darm-Trakts gezeigt. Es können grippeähnliche Symptome auftreten. Einige Patienten entwickelten starken Haarausfall. Die Verwendung von Azathioprin wirkt sich negativ auf Leberzellen aus und provoziert den Tod von Hepatozyten. Vielleicht die Entwicklung von Leukopenie. Der erste Schritt der Therapie verpflichtet dazu, die Arbeit der Leber und das Blutbild genau zu überwachen. Eine Abnahme der Thiopurin-Methyltransferase-Aktivität ist möglich, daher müssen diese Werte zunächst bestimmt werden, um dann die Parameter zu überprüfen und mit den Ausgangswerten zu vergleichen. Wenden Sie Allopurinol und die betreffende Substanz nicht gleichzeitig an.
Mycophenolatmofetil
Arzneimittel auf der Basis von Calcineurin-Inhibitoren, die auf dieser Substanz basieren, sind die nächste Generation von Arzneimitteln im Vergleich zu dem zuvor beschriebenen Azathioprin. MMF wird verwendet, wenn die Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung von transplantiertem Gewebe als hoch genug eingeschätzt wird. Das Fehlen einer chemischen Wechselwirkungsreaktion mit Allopurinol wird festgestellt. Darüber hinaus haben die Nuancen der Substanzverarbeitung keinen Zusammenhang mit der Thiopurin-Methyltransferase. Arzneimittel dieser Klasse sind weniger gefährlich für die Leber. Sie haben zwar ausgeprägtere myelotoxische Eigenschaften,als Medikamente mit Azathioprin.
Imuran
Das Medikament ist in Tablettenform erhältlich, eine Kapsel enthält 50 mg, ein Karton - 100 Exemplare und Anweisungen. Azathioprin ist der Hauptwirkstoff des Arzneimittels. Darüber hinaus verwendete der Hersteller zusätzliche Verbindungen - Stärken, Säuren, Laktose. Das Medikament gehört zu den Transformationsprodukten von 6-Mercaptopurin und wird als Element vom Imidazoltyp klassifiziert. Kurz nach dem Konsum wird das Medikament in Methylnitroimidazol, 6-Mercaptopurin, umgewandelt. Die zweite Verbindung sickert durch Zellmembranen, wo Umwandlungsreaktionen in Purinanaloga, einschließlich Nukleotide, beginnen. Die Transformationsgeschwindigkeit variiert von Fall zu Fall erheblich, je nach den Nuancen des Körpers des Patienten.
In den Anweisungen, die mit Azathioprin-Tabletten geliefert werden, weist der Hersteller auf die Unfähigkeit von Nukleotiden hin, die Zellmembran zu passieren, was es den Verbindungen unmöglich macht, in organische Flüssigkeiten einzudringen. 6-Mercaptopurin wird in Form eines inaktiven Metaboliten eliminiert - das Produkt einer Oxidationsreaktion, die unter Beteiligung des durch Allopurinol gehemmten Enzymelements Xanthinoxidase auftritt. Studien zur Aktivität von Methylnitroimidazol haben noch kein klares Bild über die Wirkungsweise der Substanz ergeben, aber es wurde festgestellt, dass die Wirksamkeit von Azathioprin davon abhängen kann.
Wann hilft es?
Azathioprin, vermarktet unter dem Handelsnamen Imuran, soll als Element gute Ergebnisse liefernKombinationstherapie, obwohl sie unerwünschte Folgen hervorruft. Ärzte verschreiben in der Regel einen Mehrkomponenten-Kurs, der hormonelle entzündungshemmende Medikamente und andere Substanzen zur Unterdrückung der Aktivität des Immunsystems enthält. Das Hauptziel des Programms besteht darin, das Risiko einer Abstoßung von transplantiertem Gewebe zu verringern. Das Medikament wird bei der Transplantation von Herz, Leber und Nieren verwendet. Ein gut konzipiertes Behandlungsprogramm hilft, den Bedarf an hormonellen Medikamenten zu reduzieren.
Bei Entzündungsherden im Darmtrakt (Morbus Crohn, Colitis) wird Azathioprin, das in Apotheken unter dem Namen "Imuran" angeboten wird, verwendet, wenn der Patient für eine Behandlung mit Kortikosteroiden indiziert ist, der Patient dies jedoch verträgt sehr schwer. Sie greifen auf Imuran zurück, wenn das Standardmedikamentenprogramm nicht zum gewünschten Ergebnis führt.
Empfangsfunktionen
Als einziges Mittel zur Behandlung wird "Imuran" gewählt, wenn der Patient an schwerer rheumatoider Arthritis sowie an Pemphigus vulgaris leidet. Sie können das Mittel gegen Polyarteriitis nodosa, hämolytische Anämie vom Autoimmuntyp, SLE, Dermatomyositis, Polymyositis verwenden. Das Medikament wird verschrieben bei idiopathischer Purpura, Multipler Sklerose, Rückfallneigung (Azathioprin beeinträchtigt das Gedächtnis).
Calcineurin-Inhibitor sollte nicht eingenommen werden bei Überempfindlichkeit gegen Azathioprin, Hilfsstoffe, die in dem Medikament enth alten sind. Die Behandlung wird durch eine hohe Empfindlichkeit gegenüber 6-Mercaptopurin eingeschränkt.
Dosierungen und Diagnosen
Wenn "Imuran" bei Bedarf verschrieben wird, um eine Abstoßung von transplantiertem Gewebe zu verhindern, wird die Dosis in den ersten Tagen nach Gewicht ausgewählt: bis zu 5 mg / kg. Tagesmengen werden in 2-3 Portionen aufgeteilt. Die Erh altungsdosis variiert innerhalb der Grenzen von 1-4 mg/kg. Es werden spezifische Werte ausgewählt, die die Wirksamkeit des zuvor praktizierten Kurses und die Gewebeverträglichkeit in einem bestimmten Fall bewerten.
Beobachtungen und Studien belegen, dass ein unbegrenzt langer Therapieverlauf möglich ist. Dies hilft, zukünftige Gewebeabstoßungen zu verhindern, da das Risiko eines solchen Prozesses noch lange nach der Operation besteht.
Wenn "Imuran" vor dem Hintergrund der Multiplen Sklerose verschrieben wird, wird das Medikament zunächst in einer Menge von 2-3 mg / kg verwendet. Tagesmengen werden in 2-3 Portionen aufgeteilt. Manchmal ist eine ausgeprägte Wirkung der Behandlung am Ende des ersten Therapiejahres sichtbar, in anderen Fällen - nach zwei Jahren ununterbrochener Einnahme des Arzneimittels.
Bei anderen pathologischen Zuständen wird zunächst Imuran in einer Menge von 1-3 mg/kg verschrieben. Die Dosisanpassung erfolgt durch Überwachung der Reaktion des Körpers auf den gewählten Behandlungsverlauf. Manchmal zeigt sich dies erst Monate nach Programmstart. Nach Feststellung einer therapeutischen Wirkung werden die eingesetzten Wirkstoffmengen sukzessive reduziert, bis die geringstmögliche, im konkreten Fall noch wirksame Menge ermittelt werden kann. Wenn drei Monate nach Beginn der Anwendung von "Imuran" immer noch keine Besserung eintritt, sollte die Notwendigkeit dieses Mittels neu bewertet werden. Bei einem Entzündungsherd im Darmtrakt dauert die Behandlung mindestens ein Jahr. Mit solchenDiagnose berücksichtigen, dass die primäre Wirkung der Therapie manchmal erst am Ende des vierten Monats der Kur beobachtet wird.
Alter
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Imuran bei älteren Patienten vor. Die Häufigkeit des Auftretens einer unerwünschten Reaktion des Körpers unterscheidet sich, wie aus der Statistik hervorgeht, nicht von der Charakteristik jüngerer Patienten. Der Hersteller empfiehlt, sich an die geringstmögliche Dosierung zu h alten. Es ist wichtig, das Blutbild regelmäßig zu kontrollieren und wenn möglich die Menge der verwendeten Zusammensetzung zu reduzieren.
Gefahren: Neubildungen
Wie oben ausgeführt, können Tabletten basierend auf Calcineurin-Hemmer-Salben mit hoher Wahrscheinlichkeit zu einem Faktor werden, der die Zellregeneration einleitet. Imuran wird keine Ausnahme sein. Studien haben gezeigt, dass der Therapieverlauf mit einem erhöhten Risiko für die Entstehung von Non-Hodgkin-Lymphomen, Melanomen und Sarkomen einhergeht. Der Patient kann Myelodysplasie entwickeln, einen bösartigen Tumor des Gebärmutterhalses, myeloische Leukämie.
Die Gefahr einer bösartigen Erkrankung ist besonders groß bei der Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten vor dem Hintergrund der Transplantation organischer Gewebe. Um die Risiken zu verringern, müssen Sie "Imuran" in der geringstmöglichen Dosis verwenden. Aus medizinischen Statistiken ist bekannt, dass die Anwendung des beschriebenen Mittels bei rheumatoider Arthritis mit deutlich höheren Gefahren für ein Non-Hodgkin-Lymphom verbunden ist als der Durchschnitt der gesamten Menschheit.
Zu viel
Wenn Sie "Imuran" in Überdosierung verwenden, können Hämatome, Blutungsherde und Geschwüre auftretenim Halsbereich. Der Patient leidet an einer unmotivierten Infektion. Symptome im Zusammenhang mit einer Hemmung der Knochenmarkaktivität treten anderthalb bis zwei Wochen nach Beginn der Einnahme übermäßiger Mengen auf. Es ist bekannt, dass eine einmalige Anwendung von 7,5 g Azathioprin Erbrechen, Stuhlstörungen, Übelkeit, Leukopenie und Leberversagen verursachte.
Das Medikament hat kein Gegenmittel. Wenn eine Überdosierung festgestellt wird, ist es notwendig, den Magen zu waschen, den Zustand des Patienten unter Kontrolle zu bringen und regelmäßig die Aktivität des hämolytischen Systems zu überprüfen. Es ist noch nicht bekannt, wie effektiv die Dialyse ist, aber es wurde festgestellt, dass der Wirkstoff von Imuran auf diese Weise teilweise entfernt werden kann.
Atopische Dermatitis und ihre Behandlung
Zur äußerlichen Therapie werden bei atopischer Dermatitis in der Regel Calcineurin-Inhibitoren eingesetzt.
Der Begriff bezieht sich auf eine Krankheit, die zu Rückfällen neigt, verbunden mit der Bildung von Entzündungsherden auf der Haut. Mit einer solchen Diagnose ist eine Person gezwungen, Medikamente zu verwenden, um Entzündungen zu stoppen und Symptome für lange Zeiträume zu beseitigen - atopische Dermatitis ist eine der unheilbaren Pathologien. Hygiene und richtige Pflege sind in jedem Stadium wichtig - die Haut braucht regelmäßige Feuchtigkeitsversorgung und Erweichung durch Weichmacher. Bisher war es nicht möglich, die Merkmale der Wirksamkeit solcher Medikamente zu identifizieren, aber es wird angenommen, dass sie die Entzündungsaktivität nicht stoppen können.
Zweifellos wirksam bei Neurodermitis sindhormonelle entzündungshemmende Medikamente, die jedoch mit hoher Wahrscheinlichkeit Nebenwirkungen verursachen. In einigen Fällen entwickelt sich die Leistung zu langsam. Die Aufhebung von Glukokortikosteroiden wird oft von einer starken Verschlechterung des Zustands der Patienten begleitet. Diese Probleme zwingen Wissenschaftler, nach neuen Wegen zur Bekämpfung der Krankheit zu suchen, und genau dieser Ansatz wird heute für die topische Behandlung von Calcineurin-Inhibitoren bei atopischer Dermatitis verwendet.
Feinheiten der Ausgabe
Immunsuppressiva werden verschrieben, wenn sich die atopische Dermatitis in schwerer Form entwickelt, hartnäckig fortschreitet. Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin werden verwendet. Die klassische Version sind Präparate mit Cyclosporin polypeptidischer Natur. Der Wirkstoff wurde zunächst aus bestimmten Pilzen gewonnen. Beobachtungen haben gezeigt, dass die Verwendung von Cyclosporin hilft, die Degranulation zellulärer Masthautstrukturen, die Bildung von Leukotrienen, zu verlangsamen. Die Substanz hemmt die Produktion von Zytokinen, die Aktivität von T-Lymphozyten, ohne die allergische Reaktion des Körpers zu beeinflussen. Die Verwendung von Salben lindert jedoch effektiv den Juckreiz.
Schwere atopische Dermatitis kann mit Substanzen zusammenhängen, die von Staphylococcus aureus produziert werden. Die Verwendung von Cyclosporin hilft, die klinischen Manifestationen der Krankheit zu reduzieren und die Konzentration von Bakterien auf der Haut zu reduzieren. An der Studie nahmen minderjährige Patienten teil. Vor Beginn der Anwendung von Immunsuppressiva argumentieren einige Forscher, dass ein Kurs vonBehandlung mit Antibiotika.
Offiziell und zuverlässig
Vor fast zwei Jahrzehnten haben britische Wissenschaftler eine Vereinbarung getroffen, die den Einsatz von Ciclosporin vor dem Hintergrund der Neurodermitis regelt. Besonderes Augenmerk wird auf den Status der Reserve gelegt. Cyclosporin wird nur in schweren Fällen der Krankheit und Unwirksamkeit des Standardverlaufs verwendet. Eine erhöhte Toxizität verpflichtet zur Überwachung des Zustands des Patienten, zur Überprüfung der Nierenfunktion und der Druckindikatoren. Es ist verboten, Cyclosporin zur Behandlung von Dermatitis bei Leber- und Nierenerkrankungen sowie akuten Infektionskrankheiten zu verwenden.
Sie können nicht nur eine Salbe, sondern auch eine Lösung zum Einnehmen verschreiben. Zuerst wird die Dosis mit 5 mg / kg berechnet, in zwei Dosen aufgeteilt und dann halbiert. Die Dauer des therapeutischen Kurses variiert zwischen anderthalb und mehreren Monaten.
Die Anwendung von Cyclosporin wird von einer Verringerung des Juckreizes und der Beseitigung von Hyperämie der Haut begleitet. Solche Effekte sind bereits in den ersten Tagen des Medikamentenprogramms zu sehen. Eine reduzierte Dosierung von Medikamenten, die das Immunsystem unterdrücken, lindert vorübergehend die Symptome einer Dermatitis, aber etwa jeder zweite Patient klagt bis zum Ende der zweiten Woche nach Abschluss des Kurses über zunehmende Manifestationen der Krankheit. Im Durchschnitt ist nur jeder Sechste bis zu einem Jahr in guter Verfassung. Eine in der jüngeren Vergangenheit durchgeführte spezialisierte Studie mit zufällig ausgewählten Patienten zeigte, dass die Anwendung von Ciclosporin die Lebensqualität von Menschen mit atopischer Dermatitis nicht beeinträchtigt.
