Die fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) ist weltweit die häufigste Ursache für Nierenerkrankungen. Die mutmaßliche Ätiologie des primären FSGS ist Plasmafaktor mit Reaktivität auf immunsuppressive Therapie und Rezidivrisiko nach Nierentransplantation. Adaptives FSGS ist mit übermäßiger Nephronbelastung aufgrund erhöhter Körpergröße, verringerter Nephronkapazität oder solitärer glomerulärer Hyperfiltration verbunden, die mit bestimmten Krankheiten verbunden ist.
Einführung
Fokale segmentale Glomerulosklerose ist die häufigste glomeruläre Ursache für Nierenversagen. Er bezieht sich auf ein histologisches Bild, das 6 mögliche zugrunde liegende Ätiologien charakterisiert und das gemeinsame Thema Prellung und Podozytendepletion teilt.
Die Diagnose der fokalen segmentalen Glomerulosklerose beruht auf der Integration der klinischen Vorgeschichte(Familienkrankheiten, Geburtsgeschichte, Spitzengewicht und Körpergewicht, Drogenkonsum), klinische Laborbefunde (Serumalbumin, Urinprotein und virale Serologien) und Nierenhistopathologie. Proteinurie kann im nephrotischen oder subnephrotischen Bereich liegen. Die Eliminierung anderer systemischer Erkrankungen oder primärer Nierenpathologien, die zu einer ähnlichen Darstellung führen können, ist von entscheidender Bedeutung.
Epidemiologie und globale Belastung
Die Prävalenz der fokalen segmentalen Glomerulosklerose nimmt im Vergleich zu anderen Diagnosen ähnlicher Erkrankungen weltweit zu. Die absolute Inzidenz und Prävalenz sind jedoch angesichts der großen globalen Unterschiede bei Indikationen, Verfügbarkeit und pathologischer Unterstützung für eine Nierenbiopsie schwer zu ermitteln.
Eine Überprüfung der veröffentlichten Literatur auf der ganzen Welt wurde durchgeführt, die zeigt, dass die jährlichen Inzidenzraten zwischen 0,2 und 1,8 pro 100.000 Einwohner pro Jahr liegen. Die mediane Inzidenzrate betrug 2,7 Patienten pro Million. Es gibt eine erhebliche rassische und ethnische Veranlagung. Zudem sind die Symptome einer Niereninsuffizienz bei Frauen weniger ausgeprägt als bei Männern.
Typologie
Die Klassifikation der fokalen segmentalen Glomerulosklerose ist vielschichtig. Sie umfasst pathophysiologische, histologische und genetische Aspekte. Ursprünglich wurde FSGS in primäre (idiopathische) und sekundäre Formen unterteilt. Letztere umfassen familiäre (genetische), Virus-assoziierte und medikamentenbezogeneinduzierte Formen.
Klinische Richtlinien für fokale segmentale Glomerulosklerose können sich auf die histologische Variante beziehen, hauptsächlich auf die Glucocorticoid-Reaktivität der Spitzenläsion und die aggressive, unerbittliche Natur der kollabierenden Varianten.
6 klinische Formen
Durch die Kombination von genetischer Anfälligkeit, pathophysiologischen Faktoren, klinischer Vorgeschichte und Ansprechen auf die Therapie ist es sinnvoll, FSGS in sechs klinische Formen einzuteilen. Dazu gehören:
- primär;
- adaptiv;
- hochgenetisch;
- viral vermittelt;
- drogenbedingt;
- APOL1-bezogen.
Histopathologie der Krankheit
Minimale Symptome einer Glomerulonephritis bei Erwachsenen zeigen sich durch das Fehlen von tubulointersittalen Narben. Die Spitzenläsion ist eine fokale Adhäsion des glomerulären Faszikels an der Bowman-Kapsel in der Nähe des proximalen Tubulus-Take-offs.
Die typischste Variante ist das Kollabieren. Ein spezielles Beispiel kann im Zusammenhang mit endothelialen tubulo-retikulären Einschlüssen bewertet werden, die bei einer Ultrastrukturanalyse beobachtet werden. Sie können in hohen Zuständen von Interferonen, einschließlich Virusinfektionen, beobachtet werden. Minimale Krankheitsveränderungen und eine Beteiligung der Spitzen sind am ansprechbarsten und am wenigsten fortschreitend, und kollabierende Glomerulopathien sind therapieresistent und schnell fortschreitend.
Krankheitsanzeichen
Anzeichen und SymptomeGlomerulonephritis bei Erwachsenen hängt vom Vorhandensein einer akuten oder chronischen Form ab. Dazu gehören:
- Rosa oder brauner Urin aufgrund einer erhöhten Anzahl roter Blutkörperchen (Hämaturie).
- Schaumiger Urin durch zu viel Eiweiß (Proteinurie).
- Bluthochdruck (Hypertonie).
- Flüssigkeitsretention (Ödem). Erscheint auf Gesicht, Armen, Beinen und Bauch.
Einzelne Symptome von Nierenversagen bei Frauen:
- Reduzierte Urinausscheidung.
- Flüssigkeitsansammlung verursacht Beinschwellungen.
- Atemnot.
- Müdigkeit.
- Verwirrter Verstand.
- Übelkeit.
- Schwäche.
- Unregelmäßiger Herzschlag.
- Schmerzen in der Nierengegend.
- Fooning oder Koma in schweren Fällen.
Der sicherste Weg, FSGS zu erkennen
Das erste, was zu tun ist, ist ein Urintest für die Nieren. Es beinh altet zwei Tests:
- Verhältnis von Albumin zu Kreatinin. Zu viel Albumin im Urin ist ein frühes Anzeichen für eine Nierenschädigung. Drei positive Ergebnisse innerhalb von drei Monaten oder mehr sind ein Krankheitszeichen.
- Globuläre Filtrationsrate. Das Blut wird auf ein Abfallprodukt namens Kreatinin untersucht. Es kommt aus Muskelgewebe. Wenn die Nieren geschädigt sind, gibt es Probleme, Kreatinin aus dem Blut zu entfernen. Das Testergebnis wird in einer mathematischen Formel mit Alter, Rasse und Geschlecht verwendet, um die glomeruläre Filtrationsrate zu ermitteln.
Hauptgründe
Zustände, die zu Entzündungen führen könnenNierenglomerulus sind:
- Infektionskrankheiten. Glomerulonephritis kann sich 7-14 Tage nach Hautinfektionen (Impetigo) oder Streptokokkeninfektionen des Rachens entwickeln. Um sie zu bekämpfen, muss der Körper viele zusätzliche Antikörper produzieren, die sich schließlich in den Glomeruli ansiedeln und Entzündungen verursachen können.
- Bakterielle Endokarditis. Die Bakterien können sich über den Blutkreislauf ausbreiten und sich im Herzen festsetzen, was eine Infektion einer oder mehrerer Herzklappen verursacht. Bakterielle Endokarditis ist mit glomerulären Erkrankungen assoziiert, aber die Beziehung zwischen den beiden ist unklar.
- Virusinfektion. Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B und C können Krankheiten verursachen.
- Lupus. Kann viele Organe und Körperteile betreffen, einschließlich Blutzellen, Haut, Nieren, Herz, Gelenke und Lunge.
- Goodpasture-Syndrom. Dies ist eine seltene Lungenerkrankung, die einer Lungenentzündung nachempfunden ist. Es kann Glomerulonephritis und Lungenblutungen verursachen.
- Nephropathie. Diese primäre glomeruläre Erkrankung resultiert aus Ablagerungen von Immunglobulin in den Glomeruli. Kann jahrelang ohne erkennbare Symptome fortschreiten.
Weitere Gründe
Zusätzliche Ursachen der Krankheit sind:
- Polyarteriitis. Diese Form der Vaskulitis betrifft kleine bis mittelgroße Blutgefäße. Bekannt als Wegener-Granulomatose.
- Bluthochdruck. Die Nierenfunktion ist reduziert. Sie verarbeiten Natrium schlechter.
- Fokale segmentale Glomerulosklerose. Es ist durch eine diffuse Vernarbung einiger Glomeruli gekennzeichnet. Dieser Zustand kann das Ergebnis einer anderen Krankheit sein oder aus einem unbekannten Grund auftreten.
- Diabetische Nierenerkrankung (diabetische Nephropathie).
- Alport-Syndrom. erbliche Form. Es kann auch das Hör- oder Sehvermögen beeinträchtigen.
- Multiples Myelom, Lungenkrebs und chronische lymphatische Leukämie.
Krankheitsmechanismus
Die fokale segmentale Glomerulosklerose ist ein vielfältiges Syndrom, das aus verschiedenen Gründen nach einer Podozytenverletzung auftritt. Schadensquellen variieren:
- Umlauffaktoren;
- genetische Anomalien;
- Virusinfektion;
- medikamentöse Behandlung.
Zum größten Teil ist die Interaktion zwischen diesen Treibern unklar und komplex. Zum Beispiel beinh altet adaptives FSGS sowohl Podozytenstress (Missverhältnis zwischen glomerulärer Belastung und glomerulärer Kapazität) als auch genetische Anfälligkeit.
Podozytenschädigung durch jede Form von FSGS (oder durch andere glomeruläre Erkrankungen) leitet den Prozess ein, der zum akuten nephritischen Syndrom führt. Es gibt einen fortschreitenden Verlust beschädigter Podozyten in den Harnraum. Um den Mangel auszugleichen, kompensieren diese Zellen durch Hypertrophie, indem sie die Oberflächen der glomerulären Kapillaren beschichten.
Bei der adaptiven FSGS tritt die glomeruläre Hypertrophie früh im Krankheitsprozess auf. Bei anderen Formen tritt eine glomeruläre Hypertrophie mit fortschreitendem Verlust eines Nephrons auf. Dies führt zu erhöhtem Druckund Ströme in den übrigen Glomeruli des Patienten.
In den folgenden Abschnitten werden die pathologischen Mechanismen, die Therapie und die Behandlung der fokalen segmentalen Glomerulosklerose behandelt.
Primärer FSGS
Umfasst genetische, virale und drogenbedingte FSGS. Der Mechanismus der Podozytenverletzung beinh altet einen zirkulierenden Faktor, möglicherweise ein Zytokin, der bestimmte Patienten anfällig macht. Dies ist die häufigste Form bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Es ist häufig mit nephrotischer Proteinurie (manchmal massiv), verringerten Plasmaalbuminspiegeln und Hyperlipidämie verbunden.
Derzeit wird primäres FSGS mit Immunsuppressiva behandelt. Dies sind Glucocorticoide und Calcineurin-Inhibitoren, die direkt den Podozyten-Phänotyp modulieren. Rezidivierendes FSGS bleibt ein klinisches Problem. Nur eine von 77 initialen Nierenbiopsien bei Patienten mit anschließendem Rezidiv zeigte eine perihiläre Variante. Eine Plasmaaustauschtherapie kann eine vorübergehende Remission induzieren.
Adaptives FSGS
Tritt nach einer Phase glomerulärer Hyperfiltration auf Nephronebene und postpathophysiologischer Hypertonie auf. Bedingungen, die mit seiner Entwicklung verbunden sind, umfassen:
- angeborener zyanotischer Herzfehler;
- Sichelzellenanämie;
- Fettleibigkeit;
- Androgenmissbrauch;
- Schlafapnoe;
- eiweißreiche Ernährung.
Dauer eines glomerulären NephronsDie Hyperfiltration wird normalerweise Jahrzehnte vor dem Fortschreiten der Glomerulosklerose gemessen. Adaptive FSGS führt zu fortschreitenden Zyklen von glomerulärer Hypertrophie, Stress und Erschöpfung und übermäßiger Ablagerung von extrazellulärer Matrix im Glomerulus. Nierenbiopsiemerkmale, die die Diagnose stützen, umfassen große Glomeruli, Vorherrschen von perigillaren Narben, die sklerotische Veränderungen zeigen. Zu den klinischen Merkmalen gehört normales Serumalbumin, was bei primärem FSGS ungewöhnlich ist.
Genetische FSGS
Nehmt zwei Formen an. Einige Patienten mit einer bestimmten genetischen Veranlagung entwickeln die Krankheit, andere nicht. Die Anzahl der mit FSGS assoziierten Gene nimmt jedes Jahr zu, was zum großen Teil auf die Verbreitung der gesamten Exomsequenzierung zurückzuführen ist. Bisher wurden mindestens 38 identifiziert.
Einige Gene sind mit einem Syndrom verbunden, das extrarenale Manifestationen einschließt. Dies kann einen klinischen Hinweis darauf liefern, dass ein Patient möglicherweise eine Mutation in einem bestimmten Gen hat. Andere sind mit charakteristischen Veränderungen in der Morphologie der Basalmembran oder der Mitochondrienmorphologie verbunden.
Wenn die Familie zuvor noch nicht genetisch getestet wurde, besteht der effektivste Ansatz darin, Panels zu verwenden, die sich auf frühe FSGS (Säugling und Kindheit) konzentrieren. Genetische Testressourcen sind weltweit beim National Center for Biotechnology Information und den National Institutes of He alth erhältlich.
