Diese Gruppe gehört zu den führenden pharmakologischen Präparaten, gehört zu den Mitteln der Wahl bei der Behandlung von Magengeschwüren. Die Entdeckung von H2-Histaminrezeptorblockern in den letzten zwei Jahrzehnten gilt als die größte in der Medizin und hilft bei der Lösung wirtschaftlicher (erschwinglicher Kosten) und sozialer Probleme. Dank H2-Blockern haben sich die Therapieergebnisse bei Magengeschwüren deutlich verbessert, chirurgische Eingriffe wurden so selten wie möglich durchgeführt und die Lebensqualität der Patienten hat sich verbessert. „Cimetidin“wurde als „Goldstandard“in der Behandlung von Geschwüren bezeichnet, „Ranitidin“wurde 1998 Verkaufsrekordh alter in der Pharmakologie. Das große Plus sind die geringen Kosten und gleichzeitig die Wirksamkeit der Medikamente.
Verwenden
H2-Histaminrezeptorblocker werden zur Behandlung von säureabhängigen Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes eingesetzt. Der Wirkungsmechanismus ist die Blockierung von H2-Rezeptoren (ansonsten sieHistamin genannt) Zellen der Magenschleimhaut. Aus diesem Grund wird die Produktion und der Eintritt von Salzsäure in das Lumen des Magens reduziert. Diese Arzneimittelgruppe gehört zu den antisekretorischen Arzneimitteln gegen Geschwüre.
Am häufigsten werden H2-Histaminrezeptorblocker bei Manifestationen von Magengeschwüren eingesetzt. H2-Blocker reduzieren nicht nur die Produktion von Salzsäure, sondern unterdrücken auch Pepsin, während der Magenschleim zunimmt, die Synthese von Prostaglandinen hier zunimmt und die Sekretion von Bicarbonaten zunimmt. Die Motorik des Magens wird normalisiert, die Mikrozirkulation verbessert sich.
Indikationen für H2-Blocker:
- gastroösophagealer Reflux;
- chronische und akute Pankreatitis;
- Dyspepsie;
- Zollinger-Ellison-Syndrom;
- respiratorische Refluxkrankheit;
- chronische Gastritis und Duodenitis;
- Barrett-Ösophagus;
- Läsionen von Geschwüren der Speiseröhrenschleimhaut;
- Magengeschwür;
- Geschwüre medikamentös und symptomatisch;
- chronische Dyspepsie mit retrosternalen und epigastrischen Schmerzen;
- systemische Mastozytose;
- zur Vorbeugung von Stressgeschwüren;
- Mendelssohn-Syndrom;
- Prävention einer Aspirationspneumonie;
- Blutung des oberen Magen-Darm-Traktes.
H2-Histaminrezeptorblocker: Klassifizierung von Medikamenten
Es gibt eine Klassifikation dieser Gruppe von Drogen. Sie sind nach Generationen unterteilt:
- An die I-Generationbezieht sich auf Cimetidin.
- "Ranitidin" ist ein Blocker der H2-Histaminrezeptoren der II. Generation.
- Famotidin gehört zur III. Generation.
- Nizatidin gehört zur IV-Generation.
- Roxatidin gehört zur V-Generation.
"Cimetidin" ist am wenigsten hydrophil, daher ist die Halbwertszeit sehr kurz, während der Leberstoffwechsel signifikant ist. Der Blocker interagiert mit Cytochrom P-450 (einem mikrosomalen Enzym), während sich die Geschwindigkeit des hepatischen Metabolismus des Xenobiotikums ändert. "Cimetidin" ist unter den meisten Medikamenten ein universeller Inhibitor des Leberstoffwechsels. Diesbezüglich kann es in pharmakokinetische Wechselwirkungen treten, daher sind Kumulationen und erhöhte Risiken von Nebenwirkungen möglich.
Unter allen H2-Blockern dringt "Cimetidin" besser in das Gewebe ein, was auch zu vermehrten Nebenwirkungen führt. Es verdrängt endogenes Testosteron aus seiner Verbindung mit peripheren Rezeptoren, wodurch sexuelle Dysfunktion verursacht wird, die Potenz abnimmt, Impotenz und Gynäkomastie entwickelt. "Cimetidin" kann Kopfschmerzen, Durchfall, vorübergehende Myalgie und Arthralgie, erhöhtes Kreatinin im Blut, hämatologische Veränderungen, ZNS-Läsionen, immunsuppressive Wirkungen, kardiotoxische Wirkungen verursachen. Blocker H2 Histaminrezeptoren III Generation - "Famotidin" - dringt weniger in Gewebe und Organe ein, wodurch die Anzahl der Nebenwirkungen reduziert wird. Verursacht keine sexuelle FunktionsstörungPräparate nachfolgender Generationen - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Alle interagieren nicht mit Androgenen.
Vergleichende Eigenschaften von Arzneimitteln
Es gab Beschreibungen von H2-Histamin-Rezeptor-Blockern (Präparate der Extraklasse-Generation), der Name ist "Ebrotidin", "Ranitidin-Wismut-Citrat" wird herausgegriffen, das ist keine einfache Mischung, sondern eine komplexe Verbindung. Hier bindet die Base - Ranitidin - an dreiwertiges Bismuscitrat.
Blocker H2 Histamin-Rezeptoren III Generation "Famotidin" und II - "Ranitidin" - haben eine größere Selektivität als "Cimetidin". Selektivität ist ein dosisabhängiges und relatives Phänomen. "Famotidin" und "Ranitidin" wirken selektiver als "Cinitidine" auf H2-Rezeptoren. Zum Vergleich: "Famotidine" ist achtmal stärker als "Ranitidin", "Cinitidine" ist vierzigmal stärker. Potenzunterschiede werden durch Dosisäquivalenzdaten verschiedener H2-Blocker bestimmt, die die Salzsäuresuppression beeinflussen. Die Stärke der Verbindungen mit Rezeptoren bestimmt auch die Expositionsdauer. Wenn das Medikament stark an den Rezeptor gebunden ist, dissoziiert es langsam, wird die Dauer der Wirkung bestimmt. Auf die Basalsekretion wirkt "Famotidin" am längsten. Studien zeigen, dass "Cimetidin" die Grundsekretion für 5 Stunden verringert, "Ranitidin" - 7-8 Stunden, 12 Stunden - "Famotidin".
H2-Blocker gehören zur Gruppe der Hydrophilen. Unter allen Generationen ist Cimetidin weniger hydrophil als andere, während es mäßig lipophil ist. Dies gibt ihm die Fähigkeit, leicht in verschiedene Organe einzudringen, H2-Rezeptoren zu beeinflussen, was zu vielen Nebenwirkungen führt. "Famotidin" und "Ranitidin" gelten als stark hydrophil, sie dringen schlecht durch Gewebe, ihre überwiegende Wirkung auf die H2-Rezeptoren der Belegzellen.
Die maximale Anzahl von Nebenwirkungen in "Cimetidin". "Famotidin" und "Ranitidin" beeinflussen aufgrund von Änderungen in der chemischen Struktur die metabolisierenden Leberenzyme nicht und verursachen weniger Nebenwirkungen.
Geschichte
Die Geschichte dieser Gruppe von H2-Blockern begann 1972. Eine englische Firma im Labor unter der Leitung von James Black untersuchte und synthetisierte eine große Anzahl von Verbindungen, die in ihrer Struktur dem Histaminmolekül ähnelten. Sobald sichere Verbindungen identifiziert waren, wurden sie in klinische Studien überführt. Der allererste Buriamid-Blocker war nicht ganz wirksam. Seine Struktur wurde verändert, Methiamid stellte sich heraus. Klinische Studien haben eine größere Wirksamkeit gezeigt, aber es hat sich eine größere Toxizität manifestiert, die sich in Form von Granulozytopenie manifestiert hat. Weitere Arbeiten führten zur Entdeckung von "Cimetidin" (Medikamentengeneration I). Das Medikament hat erfolgreiche klinische Studien bestanden und wurde 1974 zugelassen. Dann wurden sieHistamin-H2-Rezeptorblocker in der klinischen Praxis einzusetzen, war eine Revolution in der Gastroenterologie. James Black erhielt 1988 den Nobelpreis für diese Entdeckung.
Wissenschaft steht nicht still. Aufgrund der zahlreichen Nebenwirkungen von Cimetidin begannen sich Pharmakologen darauf zu konzentrieren, wirksamere Verbindungen zu finden. So wurden andere neue H2-Blocker von Histaminrezeptoren entdeckt. Medikamente reduzieren die Sekretion, beeinflussen jedoch nicht ihre Stimulanzien (Acetylcholin, Gastrin). Nebenwirkungen, "Säurerückprall" veranlassen Wissenschaftler, nach neuen Mitteln zur Reduzierung des Säuregeh alts zu suchen.
Obsolete Medizin
Es gibt eine modernere Klasse von Medikamenten namens Protonenpumpenhemmer. Sie sind bei der Unterdrückung von Säuren, bei einem Minimum an Nebenwirkungen, in der Zeit der Exposition gegenüber Histamin-H2-Rezeptorblockern überlegen. Die Medikamente, deren Namen oben aufgeführt sind, werden aufgrund der Genetik aus wirtschaftlichen Gründen (häufiger ist es "Famotidin" oder "Ranitidin") in der klinischen Praxis immer noch häufig verwendet.
Moderne antisekretorische Medikamente, die verwendet werden, um die Menge an Salzsäure zu reduzieren, werden in zwei große Klassen eingeteilt: Protonenpumpenhemmer (PPIs) sowie H2-Histaminrezeptorblocker. Die letzteren Medikamente sind durch die Wirkung von Tachyphylaxie gekennzeichnet, wenn die wiederholte Verabreichung eine Abnahme der therapeutischen Wirkung verursacht. PPI haben diesen Nachteil nicht, daher werden sie im Gegensatz zu H2-Blockern zur Langzeittherapie empfohlen.
Das Phänomen der Entwicklung einer Tachyphylaxie bei der Einnahme von H2-Blockern wird ab Beginn der Therapie innerhalb von 42 Stunden beobachtet. Bei der Behandlung von gastroduodenalen Ulkusblutungen wird die Anwendung von H2-Blockern nicht empfohlen, Protonenpumpenhemmer werden bevorzugt.
Widerstand
Histamin-H2-Rezeptorblocker (oben klassifiziert) und PPIs verursachen in einigen Fällen manchmal Resistenzen. Bei der Überwachung des pH-Werts der Magenumgebung bei solchen Patienten werden keine Änderungen des intragastrischen Säuregeh alts festgestellt. Manchmal werden Fälle von Resistenzen gegen eine Gruppe von H2-Blockern der 2. oder 3. Generation oder gegen Protonenpumpenhemmer festgestellt. Darüber hinaus führt eine Erhöhung der Dosis in solchen Fällen zu keinem Ergebnis, es ist notwendig, eine andere Art von Medikament zu wählen. Die Untersuchung einiger H2-Blocker sowie Omeprazol (PPI) zeigt, dass 1 bis 5 % der Fälle keine Veränderungen der täglichen pH-Metrie aufweisen. Bei dynamischer Überwachung des Prozesses zur Behandlung der Säureabhängigkeit wird das rationalste Schema in Betracht gezogen, bei dem die tägliche pH-Metrie am ersten und dann am fünften und siebten Tag der Therapie untersucht wird. Das Vorhandensein von Patienten mit vollständiger Resistenz weist darauf hin, dass es in der medizinischen Praxis kein Medikament gibt, das eine absolute Wirksamkeit hätte.
Nebenwirkungen
H2-Histaminrezeptorblocker verursachen Nebenwirkungen mit unterschiedlicher Häufigkeit. Die Verwendung von "Cimetidin" verursacht sie in 3, 2% der Fälle. "Famotidin - 1,3 %,"Ranitidin" - 2,7%. Zu den Nebenwirkungen gehören:
- Schwindel, Kopfschmerzen, Angst, Müdigkeit, Benommenheit, Verwirrtheit, Depression, Erregung, Halluzinationen, unwillkürliche Bewegungen, Sehstörungen.
- Arrhythmie, einschließlich Bradykardie, Tachykardie, Extrasystole, Asystolie.
- Durchfall oder Verstopfung, Bauchschmerzen, Erbrechen, Übelkeit.
- Akute Pankreatitis.
- Überempfindlichkeit (Fieber, Hautausschlag, Myalgie, anaphylaktischer Schock, Arthralgie, Erythema multiforme, Angioödem).
- Veränderungen bei Leberfunktionstests, gemischte oder ganzheitliche Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht.
- Erhöhtes Kreatinin.
- Hämatopoetische Störungen (Leukopenie, Panzytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie und zerebrale Hypoplasie, hämolytische Immunanämie.
- Impotenz.
- Gynäkomastie.
- Alopezie.
- Verringerte Libido.
Famotidin hat die meisten Nebenwirkungen auf den Magen-Darm-Trakt, wobei sich häufig Durchfall entwickelt, in seltenen Fällen kommt es im Gegenteil zu Verstopfung. Durchfall tritt aufgrund antisekretorischer Wirkungen auf. Dadurch, dass die Menge an Salzsäure im Magen abnimmt, steigt der pH-Wert. In diesem Fall wird Pepsinogen langsamer in Pepsin umgewandelt, das beim Abbau von Proteinen hilft. Die Verdauung ist gestört, und meistens entwickelt sich Durchfall.
Kontraindikationen
An H2-BlockerZu den Histaminrezeptoren gehören eine Reihe von Medikamenten, die die folgenden Kontraindikationen für die Anwendung haben:
- Störungen der Nieren- und Leberfunktion.
- Leberzirrhose (Portosystemische Enzephalopathie in der Vorgeschichte).
- Laktation.
- Überempfindlichkeit gegen Medikamente dieser Gruppe.
- Schwangerschaft.
- Kinder unter 14 Jahren.
Interaktion mit anderen Tools
H2-Blocker von Histaminrezeptoren, deren Wirkungsmechanismus jetzt verstanden wird, haben bestimmte pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen.
Absorption im Magen. Aufgrund der antisekretorischen Wirkung von H2-Blockern sind sie in der Lage, die Resorption solcher Elektrolyt-Medikamente zu beeinflussen, bei denen eine pH-Abhängigkeit besteht, da bei Medikamenten der Diffusionsgrad und die Ionisierung abnehmen können. "Cimetidin" kann die Aufnahme von Medikamenten wie "Antipyrin", "Ketoconazol", "Aminazin" und verschiedenen Eisenpräparaten reduzieren. Um eine solche Malabsorption zu vermeiden, sollten Medikamente 1-2 Stunden vor der Anwendung von H2-Blockern eingenommen werden.
Leberstoffwechsel. Blocker von H2-Histaminrezeptoren (insbesondere Präparate der ersten Generation) interagieren aktiv mit Cytochrom P-450, dem Hauptoxidationsmittel der Leber. Gleichzeitig verlängert sich die Halbwertszeit, die Wirkung kann verlängert werden und es kann zu einer Überdosierung des Arzneimittels kommen, das zu mehr als 74 % metabolisiert wird. Cimetidin reagiert am stärksten mit Cytochrom P-450, zehnmal stärker als Ranitidin. Wechselwirkungen mit "Famotidine" treten überhaupt nicht auf. Aus diesem Grund tritt bei der Anwendung von Ranitidin und Famotidin keine Verletzung des Leberstoffwechsels von Arzneimitteln auf oder manifestiert sich in geringem Maße. Bei der Anwendung von Cimetidin wird die Arzneimittelclearance um etwa 40 % reduziert, was klinisch signifikant ist.
Hepatische Blutflussrate. Es ist möglich, die Rate des hepatischen Blutflusses um bis zu 40% zu reduzieren, wenn Cimetidin verwendet wird, sowie Ranitidin, es ist möglich, den systemischen Metabolismus von High-Clearance-Medikamenten zu reduzieren. "Famotidin" verändert in diesen Fällen nicht die Geschwindigkeit des portalen Blutflusses.
Tubuläre Ausscheidung der Nieren. H2-Blocker werden mit aktiver Sekretion der Tubuli der Nieren ausgeschieden. In diesen Fällen sind Wechselwirkungen mit gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln möglich, wenn diese über dieselben Mechanismen ausgeschieden werden. "Imetidin" und "Ranitidin" können die renale Ausscheidung auf 35% Novocainamid, Chinidin, Acetylnovocainamid reduzieren. "Famotidin" hat keinen Einfluss auf die Ausscheidung dieser Medikamente. Darüber hinaus ist seine therapeutische Dosis in der Lage, eine niedrige Plasmakonzentration bereitzustellen, die in Bezug auf die Calciumsekretion nicht wesentlich mit anderen Wirkstoffen konkurriert.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen. Die Wechselwirkung von H2-Blockern mit Gruppen anderer antisekretorischer Medikamente kann zunehmentherapeutische Wirksamkeit (z. B. mit Anticholinergika). Die Kombination mit Medikamenten, die auf Helicobacter wirken (Medikamente von Metronidazol, Wismut, Tetracyclin, Clarithromycin, Amoxicillin), beschleunigt die Straffung von Magengeschwüren.
Pharmakodynamische nachteilige Wechselwirkungen wurden festgestellt, wenn sie mit Testosteron enth altenden Arzneimitteln kombiniert wurden. Das Hormon "Cimetidin" wird um 20% aus seiner Verbindung mit Rezeptoren verdrängt, während die Konzentration im Blutplasma zunimmt. Famotidin und Ranitidin haben keine solche Wirkung.
Handelsnamen
Die folgenden H2-Blocker-Medikamente sind in unserem Land registriert und zum Verkauf zugelassen:
"Cimetidin"
Handelsnamen: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet“, „Cemidin“, „Ulcometin“, „Ulkuzal“, „Cymet“, „ Cimehexal“, „Cygamet“, „Cimetidin-Rivopharm“, „Cimetidin Lannacher“.
"Ranitidin"
Handelsnamen: „Acilok“, „Ranitidin Vramed“, „Acidex“, „Asitek“, „Histak“, „Vero-ranitidine“, „Zoran“, „Zantin“, „Ranitidin Sediko“, „Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidin"
", "Famopsin", "Famotidin Akos", "Famozid", "Famotidin Apo", "Famotidin Akri".
"Nizatidin". Handelsname "Axid".
"Roxatidin". Handelsname "Roxan".
"Ranitidin-Wismut-Citrat ". Handelsname "Pylorid".
