Verschiedene Menschen haben unterschiedliche Fähigkeiten des Insulins, die Aufnahme von Glukose zu stimulieren. Es ist wichtig zu wissen, dass eine Person gegenüber einer oder mehreren Wirkungen dieser Verbindung normal empfindlich und gleichzeitig gegenüber anderen völlig resistent sein kann. Als nächstes werden wir das Konzept der „Insulinresistenz“analysieren: was es ist, wie es sich manifestiert.
Allgemeine Informationen
Bevor wir das Konzept der „Insulinresistenz“analysieren, was es ist und welche Anzeichen es hat, sollte gesagt werden, dass diese Störung ziemlich häufig auftritt. Mehr als 50 % der Menschen mit Bluthochdruck leiden an dieser Pathologie. Am häufigsten wird Insulinresistenz (was es ist, wird unten beschrieben) bei älteren Menschen gefunden. Aber in manchen Fällen zeigt es sich und in der Kindheit. Das Syndrom der Insulinresistenz bleibt oft unerkannt, bis Stoffwechselstörungen auftreten. Zur Risikogruppe gehören Menschen mit Dyslipidämie oder gestörter Glukosetoleranz, Fettleibigkeit, Bluthochdruck.
Insulinresistenz
Was ist das? Was sind die Merkmale des Verstoßes? Das metabolische Syndrom der Insulinresistenz ist eine falsche Reaktion des Körpers auf die Wirkung einer der Verbindungen. Das Konzept ist auf verschiedene biologische Wirkungen anwendbar. Dies bezieht sich insbesondere auf die Wirkung von Insulin auf den Protein- und Lipidstoffwechsel, die Genexpression und die Funktion des vaskulären Endothels. Die gestörte Reaktion führt zu einer Erhöhung der Konzentration der Verbindung im Blut relativ zu der für die verfügbare Glucosemenge erforderlichen. Das Insulinresistenzsyndrom ist eine kombinierte Erkrankung. Es geht um Veränderungen der Glukosetoleranz, Typ-2-Diabetes, Dyslipidämie und Fettleibigkeit. "Syndrom X" impliziert auch eine Resistenz gegen die Glukoseaufnahme (insulinabhängig).
Entwicklungsmechanismus
Bis heute konnten Spezialisten es nicht vollständig studieren. Störungen, die zur Entwicklung einer Insulinresistenz führen, können auf folgenden Ebenen auftreten:
- Rezeptor. In diesem Fall manifestiert sich der Zustand durch Affinität oder eine Abnahme der Anzahl von Rezeptoren.
- Auf der Ebene des Glukosetransports. In diesem Fall zeigt sich eine Abnahme der Anzahl von GLUT4-Molekülen.
- Prärezeptor. In diesem Fall spricht man von abnormalem Insulin.
- Postrezeptor. In diesem Fall liegt eine Verletzung der Phosphorylierung und eine Verletzung der Signalübertragung vor.
Anormale Insulinmoleküle sind ziemlich selten und haben keine klinische Bedeutung. Die Rezeptordichte kann bei Patienten aufgrund von reduziert seinNegative Rückmeldung. Es wird durch Hyperinsulinämie verursacht. Oft haben die Patienten eine moderate Abnahme der Anzahl der Rezeptoren. In diesem Fall wird die Höhe der Rückkopplung nicht als Kriterium angesehen, anhand dessen der Grad der Insulinresistenz bestimmt wird. Die Ursachen der Störung werden von Experten auf Post-Rezeptor-Signalübertragungsstörungen zurückgeführt. Provozierende Faktoren sind insbesondere:
- Rauchen.
- Anstieg von TNF-alpha.
- Reduziere deine körperliche Aktivität.
- Erhöhte Konzentration unveresterter Fettsäuren.
- Alter.
Dies sind die Hauptfaktoren, die am häufigsten eine Insulinresistenz hervorrufen. Die Behandlung beinh altet:
- Diuretika der Thiazidgruppe.
- Betablocker.
- Nicotinsäure.
- Kortikosteroide.
Erhöhte Insulinresistenz
Einfluss auf den Glukosestoffwechsel findet im Fettgewebe, in der Muskulatur und in der Leber statt. Der Skelettmuskel verstoffwechselt etwa 80 % dieser Verbindung. Muskeln wirken in diesem Fall als wichtige Quelle der Insulinresistenz. Die Aufnahme von Glukose in die Zellen erfolgt durch ein spezielles Transportprotein GLUT4. Die Aktivierung des Insulinrezeptors löst eine Reihe von Phosphorylierungsreaktionen aus. Sie führen schließlich zur Translokation von GLUT4 aus dem Cytosol in die Zellmembran. Dadurch gelangt Glukose in die Zelle. Insulinresistenz (die Norm wird unten angegeben)aufgrund einer Abnahme des Grades der GLUT4-Translokation. Gleichzeitig nimmt die Verwendung und Aufnahme von Glukose durch die Zellen ab. Zusätzlich zur Erleichterung der Glukoseaufnahme in peripheren Geweben unterdrückt Hyperinsulinämie die Produktion von Glukose durch die Leber. Bei Typ-2-Diabetes geht es weiter.
Fettleibigkeit
Es wird ziemlich oft mit Insulinresistenz kombiniert. Wenn der Patient das Gewicht um 35-40 % überschreitet, nimmt die Empfindlichkeit um 40 % ab. Das in der vorderen Bauchwand befindliche Fettgewebe hat eine höhere Stoffwechselaktivität als das darunter liegende. Im Laufe medizinischer Beobachtungen wurde festgestellt, dass eine erhöhte Freisetzung von Fettsäuren aus den Bauchfasern in den Pfortaderblutkreislauf die Produktion von Triglyceriden durch die Leber provoziert.
Klinische Anzeichen
Insulinresistenz, deren Symptome überwiegend metabolisch bedingt sind, kann bei Patienten mit abdominaler Fettleibigkeit, Schwangerschaftsdiabetes, Typ-2-Diabetes in der Familienanamnese, Dyslipidämie und Bluthochdruck vermutet werden. Gefährdet und Frauen mit PCOS (polyzystische Ovarien). Aufgrund der Tatsache, dass Fettleibigkeit ein Marker für Insulinresistenz ist, ist es notwendig, die Art der Verteilung von Fettgewebe zu beurteilen. Seine Position kann gynäkoid sein - im unteren Teil des Körpers oder vom Android-Typ - in der Vorderwand des Peritoneums. Die Akkumulation in der oberen Körperhälfte ist ein bedeutenderer Prädiktor für Insulinresistenz, veränderte Glukosetoleranz und DM als Fettleibigkeitunteren Bereiche. Um die Menge an Bauchfett zu bestimmen, können Sie die folgende Methode anwenden: Bestimmen Sie das Verhältnis von Taille, Hüfte und BMI. Bei Indikatoren von 0,8 bei Frauen und 0,1 bei Männern und einem BMI größer 27 werden abdominale Adipositas und Insulinresistenz diagnostiziert. Symptome der Pathologie manifestieren sich auch äußerlich. Auf der Haut werden insbesondere f altige, raue hyperpigmentierte Bereiche festgestellt. Am häufigsten treten sie in den Achselhöhlen, an den Ellbogen, unter den Brustdrüsen auf. Die Analyse auf Insulinresistenz ist eine Berechnung nach der Formel. HOMA-IR wird wie folgt berechnet: Nüchterninsulin (μU/ml) x Nüchternglukose (mmol/l). Das erh altene Ergebnis wird durch 22,5 dividiert. Das Ergebnis ist ein Index der Insulinresistenz. Die Norm ist <2, 77. Bei einer Abweichung nach oben kann eine Störung der Gewebeempfindlichkeit diagnostiziert werden.
Erkrankungen anderer Systeme: Gefäßarteriosklerose
Heute gibt es keine einheitliche Erklärung für den Mechanismus des Einflusses der Insulinresistenz auf die Schädigung des Herz-Kreislauf-Systems. Es kann eine direkte Auswirkung auf die Atherogenese geben. Sie wird durch die Fähigkeit von Insulin verursacht, die Lipidsynthese und die Proliferation glatter Muskelkomponenten in der Gefäßwand zu stimulieren. Gleichzeitig kann Arteriosklerose durch begleitende Stoffwechselstörungen verursacht werden. Zum Beispiel kann es sich um Bluthochdruck, Dyslipidämie, Veränderungen der Glukosetoleranz handeln. Bei der Pathogenese der Erkrankung kommt der gestörten Funktion des Gefäßendothels eine besondere Bedeutung zu. Ihre Mission ist es, zu erh altenTonus der Blutkanäle aufgrund der Sekretion von Mediatoren der Vasodilatation und Vasokonstriktion. Im Normalzustand bewirkt Insulin eine Entspannung der glatten Muskelfasern der Gefäßwand unter Freisetzung von Stickstoffmonoxid (2). Gleichzeitig verändert sich seine Fähigkeit, die Endothel-abhängige Vasodilatation zu verstärken, bei adipösen Patienten signifikant. Gleiches gilt für Patienten mit Insulinresistenz. Mit der Entwicklung der Unfähigkeit der Koronararterien, auf normale Reize zu reagieren und sich auszudehnen, können wir von der ersten Stufe von Mikrozirkulationsstörungen sprechen - Mikroangiopathie. Dieser pathologische Zustand wird bei den meisten Patienten mit Diabetes (Diabetes mellitus) beobachtet.
Insulinresistenz kann Arteriosklerose durch Störungen im Prozess der Fibrinolyse hervorrufen. PAI-1 (Plasminogen-Aktivator-Inhibitor) wird in hohen Konzentrationen bei diabetischen und fettleibigen Patienten ohne Diabetes gefunden. Die Synthese von PAI-1 wird durch Proinsulin und Insulin stimuliert. Fibrinogen und andere gerinnungsfördernde Faktoren sind ebenfalls erhöht.
Veränderte Glukosetoleranz und Typ-2-Diabetes
Insulinresistenz ist ein Vorläufer der klinischen Manifestation von DM. Betazellen in der Bauchspeicheldrüse sind für die Senkung des Glukosespiegels verantwortlich. Die Konzentrationsabnahme erfolgt durch eine Erhöhung der Insulinproduktion, was wiederum zu einer relativen Hyperinsulinämie führt. Euglykämie kann bei Patienten so lange bestehen bleiben, wie die Betazellen in der Lage sind, einen ausreichend hohen Plasmainsulinspiegel aufrechtzuerh altenWiderstände überwinden. Letztendlich geht diese Fähigkeit verloren und die Konzentration von Glukose steigt deutlich an. Der Schlüsselfaktor, der für die Fasten-Hyperglykämie bei T2DM verantwortlich ist, ist die hepatische Insulinresistenz. Die gesunde Reaktion besteht darin, die Glukoseproduktion zu senken. Bei Insulinresistenz geht diese Reaktion verloren. Infolgedessen überproduziert die Leber weiterhin Glukose, was zu einer Fasten-Hyperglykämie führt. Mit dem Verlust der Fähigkeit der Betazellen, eine Hypersekretion von Insulin bereitzustellen, gibt es einen Übergang von einer Insulinresistenz mit Hyperinsulinämie zu einer veränderten Glukosetoleranz. Anschließend wird der Zustand in klinischen Diabetes und Hyperglykämie umgewandelt.
Bluthochdruck
Es gibt mehrere Mechanismen, die seine Entwicklung vor dem Hintergrund der Insulinresistenz verursachen. Wie Beobachtungen zeigen, kann die Schwächung der Vasodilatation und die Aktivierung der Vasokonstriktion zu einer Erhöhung des Gefäßwiderstandes beitragen. Insulin stimuliert das Nervensystem (Sympathikus). Dies führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Noradrenalin. Patienten mit Insulinresistenz sprechen verstärkt auf Angiotensin an. Außerdem können die Mechanismen der Vasodilatation gestört sein. Im Normalzustand bewirkt die Einführung von Insulin eine Entspannung der muskulären Gefäßwand. Die Vasodilatation wird in diesem Fall durch die Freisetzung/Produktion von Stickoxid aus dem Endothel vermittelt. Bei Patienten mit Insulinresistenz ist die Endothelfunktion beeinträchtigt. Dies führt zu einer Abnahme der Vasodilatation um 40-50 %.
Dyslipidämie
Bei der Insulinresistenz ist die normale Unterdrückung der Freisetzung freier Fettsäuren nach dem Essen aus dem Fettgewebe gestört. Die erhöhte Konzentration bildet ein Substrat für eine verstärkte Triglyceridsynthese. Dies ist ein wichtiger Schritt bei der Herstellung von VLDL. Bei Hyperinsulinämie nimmt die Aktivität eines wichtigen Enzyms, der Lipoproteinlipase, ab. Unter den qualitativen Veränderungen im LDL-Spektrum vor dem Hintergrund von Typ-2-Diabetes und Insulinresistenz ist ein erhöhter Oxidationsgrad von LDL-Partikeln zu beachten. Glykierte Apolipoproteine gelten als anfälliger für diesen Prozess.
Therapeutische Interventionen
Erhöhte Insulinsensitivität kann auf verschiedene Weise erreicht werden. Besonders wichtig sind Gewichtsabnahme und körperliche Aktivität. Die Ernährung ist auch wichtig für Menschen, bei denen eine Insulinresistenz diagnostiziert wurde. Die Diät hilft, den Zustand innerhalb weniger Tage zu stabilisieren. Erhöhte Empfindlichkeit trägt weiter zur Gewichtsabnahme bei. Bei Menschen mit bestehender Insulinresistenz besteht die Behandlung aus mehreren Phasen. Die Stabilisierung von Ernährung und körperlicher Aktivität gilt als erste Stufe der Therapie. Für Menschen mit Insulinresistenz sollte die Ernährung kalorienarm sein. Eine moderate Abnahme des Körpergewichts (um 5-10 Kilogramm) verbessert häufig die Glukosekontrolle. Kalorien verteilen sich zu 80-90% auf Kohlenhydrate und Fette, 10-20% sind Proteine.
Drogen
Bedeutet "Metamorphin" bezieht sich auf Arzneimittel der Biguanid-Gruppe. Das Medikament hilft zu erhöhenperiphere und hepatische Empfindlichkeit gegenüber Insulin. In diesem Fall beeinflusst das Mittel seine Sekretion nicht. In Abwesenheit von Insulin ist Metamorphin unwirksam. Troglitazon ist das erste Thiazolidindion-Medikament, das in den Vereinigten Staaten zur Anwendung zugelassen wurde. Das Medikament verbessert den Transport von Glukose. Dies ist wahrscheinlich auf die Aktivierung des PPAR-Gamma-Rezeptors zurückzuführen. Und dadurch wird die Expression von GLUT4 verstärkt, was wiederum zu einer Erhöhung der Insulin-induzierten Glukoseaufnahme führt. Bei Patienten mit Insulinresistenz kann die Behandlung verordnet und kombiniert werden. Die obigen Mittel können in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und manchmal miteinander verwendet werden, um eine synergistische Wirkung auf Plasmaglukose und andere Störungen zu erzielen. Das Medikament "Metamorphin" in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff erhöht die Sekretion und Empfindlichkeit gegenüber Insulin. Gleichzeitig sinkt der Glukosespiegel nach den Mahlzeiten und auf nüchternen Magen. Bei Patienten, die mit einer Kombinationstherapie behandelt wurden, trat mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Hypoglykämie auf.
