PEGylierte Interferone werden aus konventionellen synthetisiert, indem man sie modifiziert. Das resultierende Produkt hat verbesserte Eigenschaften, die bei der Behandlung von Viruserkrankungen (hauptsächlich Hepatitis) verwendet werden. Es gibt zwei Hauptsorten solcher Medikamente. Meistens werden sie zusammen mit Ribavirin und einem NS3/4A-Proteaseinhibitor verwendet.
Ziel
PEGylierte Interferone sind antivirale Medikamente, die das menschliche Immunsystem beeinflussen. Ihre anderen Namen sind Peginterferone, Peg-INF. Das Präfix „Peg“kommt von einer abgekürzten Version von „Polyethylenglykol“. Seine Moleküle werden in die Zusammensetzung von herkömmlichem Interferon eingebracht, um die Wirkungsdauer des Wirkstoffs im Körper zu verlängern.
Pegylierte Interferonpräparate haben gegenüber ihren Standardmodifikationen folgende Vorteile:
- hochwirksam (klinisch erprobt);
- Möglichkeit, die Anzahl der Injektionen zu reduzieren(aufgrund verlängerter Halbwertszeit);
- höhere Stabilität des Wirkstoffs;
- weniger Nebenwirkungen (allergische Reaktionen und unerwünschte Immunogenitätsprozesse).
Die Pegylierungstechnologie wurde erstmals 1977 beschrieben. Zuvor glaubte man, dass Proteine nur in die Struktur niedermolekularer Verbindungen eingebaut werden können. Gleichzeitig verursacht das hohe Molekulargewicht modifizierter Interferone den Hauptnachteil dieser Medikamente - die schwierige Ausscheidung aus dem Körper. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren und mit Kot.
Polydispersität (eine Kombination von Molekülen, die sich in Menge und Lokalisation der Anlagerung von Polyethylenglykol unterscheiden) und ein großes Verteilungsvolumen im Körper beeinträchtigen die Filtration der Substanz durch die Nieren. In dieser Hinsicht ist eine vielversprechende Richtung in der Technologie dieser Medikamente die Verbesserung des Pegylierungsprozesses. Die Geschichte der Verwendung von modifizierten Interferonen in der Medizin hat etwa 10 Jahre.
Aufrufe
Die folgenden Medikamente dieser Gruppe werden in der therapeutischen Praxis verwendet:
- 2 Arten von Alpha-Modifikationen (pegyliertes Interferon alpha-2a und 2b). Auf ihrer Basis hergestellte Mittel zeichnen sich durch eine andere chemische Struktur aus. Es gibt keine grundlegenden Unterschiede zwischen ihnen. Pegyliertes Interferon alpha hat ein höheres Molekulargewicht (etwa 40 kDa) als der zweite Typ. Daher zeichnet es sich durch eine längere Wirkung aus.
- Beta-Peg-INF. HergestelltPegylierte Interferon-Beta-Medikamente sind eine neue Generation von Medikamenten. Sie werden zur Behandlung von Multipler Sklerose eingesetzt. Diese Substanz wird biotechnologisch aus in Zellkultur gezüchteten rekombinanten Proteinen gewonnen, die aus den Eierstöcken von Hamstern isoliert werden. Der genaue Wirkungsmechanismus des Wirkstoffs ist unbekannt. Dabei werden entzündungshemmende und entzündungsfördernde Polypeptid-Botenmoleküle stimuliert.
Die beste antivirale Wirksamkeit zeigt nach neuesten medizinischen Erkenntnissen die kombinierte Gabe beider alpha-Interferone, sowie die gleichzeitige Gabe des Medikaments "Ribavirin".
Freisetzungsformen und Lagerbedingungen
Pegylierte Interferone alpha 2b und 2a werden auf dem russischen Pharmamarkt als Teil von 4 Medikamenten verkauft:
- "Pegasis" (hergestellt von Roche, Schweiz). Lösung zur subkutanen Verabreichung, klar oder hellgelb. Es wird in fertiger Form in Spritzenröhrchen von 180 (135) mcg hergestellt. Die Packung enthält 1 oder 4 Spritzen.
- "Pegintron" (Pharmakonzern Schering-Plough, USA). Es wird in Form eines Zweikammer-Spritzenstifts hergestellt, in einer Kammer befindet sich ein trockenes Lyophilisat, in der zweiten ein Lösungsmittel.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Russland). Die Packung enthält 2 Flaschen – eine mit dem Wirkstoff in Form eines weißen Pulvers, die zweite mit einem Lösungsmittel.
- "Algeron" (hergestellt vom internationalen Innovationsunternehmen "Biocad"). Farblose oder gelbliche Lösung. Die Packung enthält 1 oder 4 Spritzen.
Alle Drogensollte an einem dunklen Ort bei einer Umgebungstemperatur von +2 … +8 °C gelagert und transportiert werden. Die H altbarkeit der ersten drei Medikamente aus der obigen Liste beträgt 3 Jahre, das letzte 2 Jahre.
Eigenschaften
Die Haupteigenschaften von pegylierten Interferonen sind wie folgt:
- Unterdrückung der Vitalaktivität und Vermehrung von Viren erfolgt aufgrund des Einflusses auf den Mechanismus der Transkription ihrer Gene;
- der Wirkstoff wird nach 3-6 Stunden im menschlichen Blut gefunden, und seine maximale Konzentration wird am 3.-4. Tag erreicht;
- langsamerer Anstieg der Blutkonzentration als Folge der anh altenden Freisetzung des Arzneimittels;
- Wirkstoff reichert sich hauptsächlich im Blut und in funktionell aktiven Leberzellen an;
- Halbwertszeit beträgt 80 bzw. 160 Stunden für intravenöse und subkutane Injektion (für Standard-Interferon - 4 Stunden);
- Peginterferon-alpha 2b-Moleküle sind kleiner, sodass sie aktiver in das periphere Blut, die Lymphknoten, die Nieren und andere Organe eindringen;
- Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Nieren.
Aufgrund der erhöhten Halbwertszeit dieser Substanzen im menschlichen Körper wird die Anzahl der notwendigen Injektionen pro Woche reduziert - von 3 (für Standard-Interferon) auf 1 (für pegylierte Modifikation). Gleichzeitig reduziert eine große Anzahl gebundener Moleküle die biologische Aktivität des Produkts. In Peg-INF alpha 2b liegt es also bei 37 % des Standard-nicht-pegylierten Interferons undModifikation Alpha 2a hat 7%.
Zusammensetzung
Die Zusammensetzung von Arzneimitteln auf Basis von Peg-Interferonen ist in der folgenden Tabelle aufgeführt.
| Arzneimittelname | Wirkstoff | Zusätzliche Komponenten |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Ascorbinsäure, Essigsäure, Natriumchlorid, Lösungsmittel - Wasser, Phenylcarbinol, Natriumacetat, Polysorbat-80-Emulgator |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure, Dinatriumedetat, Natriumchlorid, Polysorbat-80, Wasser |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Natriumphosphat, Saccharose, Polysorbat-80, Wasser |
Pegylierte Interferone: Indikationen
Peginterferone alfa werden zur Behandlung von Hepatitis empfohlen:
- Typ B - mit positivem und negativem Hepatitis-B-Anti-HBe-Antigen, mit einem erhöhten Spiegel des Enzyms Alaninaminotransferase im Blut, mit Entzündung, Fibrose und anderen Leberläsionen;
- Typ C - für Patienten mit oder ohne Zirrhose, HIV-infiziert.
Medikamente können sowohl in Monotherapie als auch in Kombination miteinander und anderen antiviralen Wirkstoffen verwendet werden.
Anwendungsfunktionen
Die Behandlung mit pegylierten Interferonen zeichnet sich durch folgende Merkmale aus:
- "Pegasis" - eine Injektion wird 1 Mal in 7 Tagen in den Oberschenkel oder Bauch injiziert. Dauer der Therapie - 48 Wochen.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutane Injektion in den Oberschenkel oder die Bauchdecke. Die Injektionsstelle muss gewechselt werden. Die Injektion erfolgt einmal wöchentlich, es wird empfohlen, die Injektion vor dem Schlafengehen zu verabreichen. Die Behandlungsdauer ist die gleiche wie beim vorherigen Mittel. Bei Ausbleiben eines frühen virologischen Effekts (EVR) nach 12 Wochen oder des Nachweises viraler RNA nach 24 Wochen wird die Therapie beendet. Jeder Virus-Genotyp hat sein eigenes typisches Behandlungsschema.
- "Pegintron" - subkutan injiziert, Therapiedauer - 24-52 Wochen und 6 Monate für Hepatitis B bzw. C. Zur Schmerzlinderung wird die Injektionsstelle gewechselt. Wird das Virus nach einer RNA-Behandlung immer noch nachgewiesen, wird die Therapie um weitere sechs Monate verlängert. Wenn der Erreger erneut nachgewiesen wird, wird er gestoppt.
Die Dosierung von Medikamenten wird gemäß den Anweisungen eingeh alten. Seine Berechnung basiert auf dem Gewicht des Patienten und dem Behandlungsschema - doppelt (mit Ribavirin), dreifach (mit Ribavirin und einem NS3 / 4A-Proteaseinhibitor) oder Monotherapie. Ribavirin wird täglich mit einer Mahlzeit eingenommen. Arzneimittel werden nur nach ärztlicher Verordnung und unter seiner Aufsicht angewendet.
Kontraindikationen
Die Therapie mit pegyliertem Interferon ist unter folgenden Bedingungen nicht verfügbar:
- Schwangerschaft und Stillzeit (da keine Studien zur Ausscheidung von Wirkstoffen in die Milch und deren Wirkung auf den Fötus vorliegen);
- Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelbestandteile;
- dekompensierte Leberzirrhose;
- Autoimmunhepatitis;
- Diabetes mellitus im Stadium der Dekompensation;
- Alter bis 18 Jahre (bei Dreifach- und Monotherapie) und bis 3 Jahre (bei Doppeltherapie);
- Pathologie der Schilddrüse (Mangel und Überschuss ihrer Hormone).
Mit Vorsicht werden diese Medikamente Patienten mit psychischen Störungen, Erkrankungen der Nieren, des Herz-Kreislauf-Systems, Autoimmunerkrankungen und bei der Einnahme von Medikamenten mit myelotoxischer Wirkung (Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks) verschrieben.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (betreffen 20-30% der Patienten) dieser Medikamente sind:
- allgemeine Schwäche;
- erhöhte Körpertemperatur;
- Kopfschmerzen;
- Schlafstörungen;
- Reizbarkeit;
- Depression.
Bei 10-14% der Patienten werden Medikamente aufgrund ihrer Unverträglichkeit nicht eingesetzt.
Weitere mögliche Nebenwirkungen sind:
- Neutropenie (ein lebensbedrohlicher Zustand, bei dem die Anzahl der Neutrophilen im Blut abnimmt);
- Übelkeit, Erbrechen;
- Durchfall;
- Gelenk- und Muskelschmerzen;
- Hautjucken;
- Haarausfall;
- erhöhenBlutdruck;
- Tachykardie;
- Wachstumsverzögerung und Entwicklung bei Kindern und Jugendlichen;
- schwere psychische Störungen (Suizidgedanken, Manie, bipolare Störung und andere).
