Die Ursache einer Krankheit zu kennen ist der Schlüssel zu ihrer Heilung. Aber nicht alle Pathologien sind so einfach. Die Natur von bösartigen und gutartigen Neubildungen ist den Wissenschaftlern immer noch nicht genau bekannt. Die Onkologie ist direkt an ihrer Untersuchung beteiligt - eine Wissenschaft, deren Spezialität Krebs ist: Untersuchung, Diagnose, Behandlung und Vorbeugung. Heute stehen Wissenschaftlern mehrere Theorien zur Karzinogenese zur Verfügung. Mit anderen Worten - Versionen der Entstehung und Entwicklung eines Krebstumors im Körper. Lernen wir sie kennen.
Karzinogenese - was ist das?
Das Wort kommt von lat. Krebsentstehung. Dies ist eine Kombination aus zwei Konzepten - "Krebs" + "Entwicklung", "Genese".
Daher die Definition - ein pathologisches komplexes Phänomen, der Prozess sowohl der Entstehung als auch des weiteren Fortschreitens eines Krebstumors. Ersetzt das Konzept der „Onkogenese“.
Prozessschritte
Am weitesten verbreitet ist die Theorie der mehrstufigen Karzinogenese. Mit anderen Worten, ein Krebstumor entwickelt sich immer nach demselben Algorithmus in allen Organismen und durchläuft mehrere spezifische Stadien. Dies sind die folgendenEtappen:
- Initiation. Ein anderer Name ist Tumortransformation. Der erste Schritt ist eine irreversible Veränderung des Genoms der somatischen Zellmasse (Mutation). Es geht sehr schnell - das Konto wird minuten-, stundenlang geführt. Die veränderte Zelle kann für lange Zeit inaktiv sein. Oder der Prozess endet an dieser Stelle.
- Aktion. Interaktion zwischen der mutierten Zelle und Faktoren innerhalb des Organismus. Bleiben modifizierte Partikel mit hoher Vermehrungsaktivität. Dies ist eine Manifestation des zugrunde liegenden Tumorphänotyps.
- Fortschritt. Das Stadium ist gekennzeichnet durch zusätzliche Veränderungen im Genom, Auswahl der am besten angepassten Zellklone. Das Stadium eines morphologisch auffälligen Krebses, der bereits zur Metastasierung befähigt ist, ist durch invasives Wachstum gekennzeichnet.
Mutationstheorie
Diese Theorie der Karzinogenese in der modernen Welt ist allgemein anerkannt. Krebs beginnt im Körper mit einer kleinen Zelle. Was ist falsch mit ihr? Mutationsprozesse beginnen sich in bestimmten Regionen seiner DNA zu akkumulieren. Sie beeinflussen den Prozess der Synthese neuer Proteine. Die elementare Einheit des Organismus beginnt, eine neue, fehlerhafte Eiweißsubstanz zu produzieren. Und da die meisten Körperzellen ausschließlich durch Teilung erneuert werden, werden diese Chromosomenstörungen der defekten Körperzelle an die Tochterzellen vererbt. Diese wiederum geben sie bei ihrer Reproduktion an neue weiter. Im Körper erscheint ein Krebsherd.
Der Begründer der Mutationstheorie der Krebsentstehung ist der deutsche Biologe T. Boveri. Die Annahme warbereits 1914 geäußert. Boveri erklärte, dass die Ursache von Krebs chromosomale Veränderungen in Zellen sind.
In den folgenden Jahren unterstützten Kollegen seine Position:
- A. Knudson.
- G. Müller.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Weinberg.
Diese Wissenschaftler finden seit Jahrzehnten Hinweise darauf, dass Krebs eine Folge von zellulären Genmutationen ist.
Zufällige Mutationen
Diese Theorie der Karzinogenese ähnelt in einigen Aspekten der Position von Boveri und seinen Mitarbeitern. Ihr Autor ist der Wissenschaftler L. Loeb, ein Mitarbeiter der University of Washington.
Der Spezialist argumentierte, dass im Durchschnitt in jeder Zelle während ihres gesamten Lebens nur in einem Gen eine Mutation auftreten kann. Aber in einigen Fällen nimmt ihre (Mutations-)Häufigkeit zu. Dies wird durch Oxidantien, Karzinogene (Umweltfaktoren, die direkt Krebs verursachen) oder Störungen in den Reparatur- und Replikationsprozessen der DNA selbst erleichtert.
L. Loeb argumentierte, dass Krebs immer eine Folge einer Vielzahl von Mutationen pro Zelle sei. Ihre Zahl sollte also im Durchschnitt 10-100.000 erreichen! Aber der Autor selbst gibt auch zu, dass es sehr schwierig ist, das, was er gesagt hat, irgendwie zu bestätigen oder zu widerlegen.
So wird in diesem Fall die Onkogenese als Folge zellulärer Mutationen angesehen, die dieser Zelle Vorteile bei der Teilung verschaffen. Chromosomen-Umlagerungen im Rahmen dieser Theorie der Karzinogenese wird Tumoren bereits ein Nebenwert zugeordnet.
Frühe Chromosomeninstabilität
Die Autoren dieser Theorie sind die Wissenschaftler B. Vogelstein und K. Lingaur. Es gehört zu den modernen Theorien der Karzinogenese, die 1997 proklamiert wurden.
Wissenschaftler haben als Ergebnis praktischer Forschung eine neue Idee entwickelt. Sie fanden heraus, dass in der malignen Formation des Mastdarms viele Zellen mit einer veränderten Chromosomenzahl vorhanden sind. Diese Beobachtung erlaubte ihnen zu behaupten, dass eine frühe chromosomale Instabilität zu Mutationsprozessen in Onkogenen, Tumorsuppressoren, führt.
Diese Theorie basiert auf der Instabilität des Genoms. Dieser Faktor kann zusammen mit der gesamten bekannten natürlichen Selektion zum Auftreten eines gutartigen Neoplasmas führen. Aber manchmal verwandelt es sich in einen bösartigen Tumor, der mit Metastasen wächst.
Aneuploidie
Eine weitere bemerkenswerte Theorie der Karzinogenese. Ihr Autor ist der Wissenschaftler P. Duesberg, der an der University of California, USA, arbeitet. Ihm zufolge ist Krebs nur eine Folge der Aneuploidie. Mutationen, die in bestimmten Genen beobachtet werden, spielen keine Rolle im Prozess der Krebsentstehung.
Was ist Aneuploidie? Dies sind Veränderungen, aufgrund derer Zellen beginnen, sich in der Anzahl der Chromosomen zu unterscheiden, keinesfalls ein Vielfaches ihres Hauptsatzes. Dazu gehört in der Neuzeit auch die Verlängerung/Verkürzung von Chromosomenfäden, deren Translokation – die Bewegung großer Abschnitte.
Natürlich stirbt die überwiegende Mehrheit der aneuploiden Zellen. Aber für einige der Überlebenden wird die Anzahl (und sie wird bereits in Tausenden gemessen) von Genen nicht die gleiche sein wie für normaleZellen. Das Ergebnis ist der Zerfall eines Teams von Enzymen, deren koordinierte Arbeit die Synthese und Integrität der DNA gewährleistet hat, das Auftreten einer Masse von Brüchen in der Doppelhelix, die das Genom weiter destabilisieren. Je höher der Grad der Aneuploidie, desto instabiler die Zelle, desto wahrscheinlicher ist das Auftreten des "falschen" Partikels, das in irgendeinem Teil des Körpers vorhanden ist und sich teilt.
Der Kern der Theorie ist, dass das Auftreten und die Entwicklung eines bösartigen Tumors eher auf Fehlern in der Chromosomenverteilung als auf Mutationsprozessen beruhen.
Fetal
Eine der weit verbreiteten Theorien zur Karzinogenese in der Onkologie ist embryonal. Verknüpfung der Krebsentstehung mit Keimzellen.
Mehrere Wissenschaftler aus verschiedenen Jahren äußerten ihre Annahmen zu diesem Thema. Machen wir uns kurz mit ihren Ansichten vertraut:
- J. Conheim (1875). Der Wissenschaftler stellte die Hypothese auf, dass sich Krebszellen aus embryonalen entwickeln. Aber nur von denen, die sich im Prozess der Embryonalentwicklung als unnötig erwiesen haben.
- B. Rippert (1911). Seine Annahme basiert auf der Tatsache, dass eine veränderte Umgebung es der embryonalen Zelle ermöglichen könnte, sich vor dem Kontrollsystem des Körpers über ihre Entwicklung und weitere Reproduktion zu „verstecken“.
- B. Rother (1927). Der Wissenschaftler äußerte die folgende Hypothese: Ursprüngliche embryonale Zellen können sich im Verlauf ihrer embryonalen Entwicklung irgendwie in den Organen, Geweben des Körpers ansiedeln. Diese Partikel werden in Zukunft zum Mittelpunkt der Neoplasmenentwicklung.
Stoff
Einer der anerkannten Autoren der Gewebetheorie der Karzinogenese ist der Wissenschaftler Yu M. Vasiliev. Seiner Ansicht nach ist die Ursache für die Entwicklung eines Krebstumors eine Verletzung der Kontrolle des Gewebesystems über die Proliferation klonogener Zellen. Aber es sind diese Partikel, die Onkogene aktiviert haben.
Die wichtigste bewiesene Tatsache, die diese Theorie bestätigt, ist die Fähigkeit von Tumorzellen, sich während ihrer Differenzierung zu normalisieren. Dadurch konnten wir Laborstudien an Mäusen genehmigen. Auch Krebszellen mit verändertem Chromosomensatz normalisieren sich während der Differenzierung.
In der Gewebetheorie hängen viele Dinge zusammen - krebserzeugendes Profil, Verjüngungsgrad, Funktionsveränderungen, Strukturen der Homöostase, Proliferationsmodi, unkontrolliertes Wachstum klonogener Partikel des Körpers. All diese Kombination führt schließlich zur Bildung eines bösartigen Tumors.
Viral
Die virale Theorie der Karzinogenese ist auch in der wissenschaftlichen Welt populär. Es basiert auf Folgendem: Für das Auftreten und die Entwicklung eines Krebstumors ist das Vorhandensein eines krebserregenden Virus im Körper (im Gegensatz zu einer normalen Infektion) nur in einem sehr frühen Stadium wichtig. Es verursacht erbliche Veränderungen in der Zelle, die später ohne seine Mitwirkung von alleine auf die Kinder übertragen werden.
Die virale Natur einiger Krebsarten wurde bereits von Wissenschaftlern nachgewiesen. Dies ist das Rous-Virus, das bei Hühnern Sarkome verursacht, das Filtermittel, das bei Kaninchen das Shoup-Papillom verursacht, der Milchfaktor ist die Ursache von Brustkrebs bei Mäusen. Summe dieser KrankheitenAn etwa 30 Wirbeltieren wurden heute Untersuchungen durchgeführt, beim Menschen handelt es sich um Papillome und Kondylome, die durch sexuellen, häuslichen Kontakt von Mensch zu Mensch übertragen werden.
Wissenschaftler kennen auch Viren, die bei Mäusen verschiedene Arten von Leukämie auslösen können. Das ist der Virus von Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.
Als Ergebnis der Forschung kamen Experten auch zu dem Schluss, dass eine bösartige Bildung viraler Natur auch künstlich verursacht werden kann. Dazu werden Nukleinsäuren benötigt, die aus Tumorviren isoliert werden. Es (Säure) führt zusätzliche genetische Daten in die Zelle ein, was die Bösartigkeit des Partikels verursacht.
Die Tatsache, dass eine chemische Substanz (Nukleinsäure) die Ursache für die Entstehung eines Tumors ist, bringt diese Version der polyätiologischen näher. Und dies ist bereits ein Schritt zur Entwicklung einer einheitlichen Theorie der Entstehung von Krebs.
Chemietheorie
Ihrer Meinung nach sind chemische Umweltfaktoren die Hauptursache für zelluläre Mutationen, die zur Entstehung von Krebs führen. Wissenschaftler teilen sie in mehrere Gruppen ein:
- Genotoxische Karzinogene. Sie reagieren direkt mit der DNA.
- Epigenetische Karzinogene. Sie verursachen Veränderungen im Chromatin, der Struktur der DNA, ohne ihre eigentliche Sequenz zu beeinflussen.
Externe Ursachen im Rahmen der Theorie der chemischen Karzinogenese werden in folgende Gruppen eingeteilt:
- Chemikalie. Aromatische Amine und Kohlenwasserstoffe, Asbest, Mineraldünger, Insektizide, Pestizide, Herbizide.
- Physisch. Das ist eine andere ArtStrahlung - ionisierend, Strahlung. Der Einfluss von Radionukliden auf Organismen verdient große Aufmerksamkeit.
- Biologisch.
Andere Theorien
In der modernen wissenschaftlichen Welt gibt es auch die folgenden Theorien über das Auftreten und die Entwicklung von Krebstumoren:
- Epigenetik.
- Immun.
- Krebsstammzellen.
- Evolutionär.
Der Leser ist nun sowohl mit dem Konzept der "Karzinogenese", den Stadien der Entwicklung eines Krebstumors, als auch mit den wichtigsten Theorien der Onkogenese vertraut. Der heute anerkannte ist mutationsfähig. Die Zukunft der wissenschaftlichen Welt liegt in der Entwicklung einer einheitlichen Theorie, die der Menschheit helfen wird, diese schreckliche Krankheit für immer zu besiegen.
